Just Deploy It!

Autor: Ana Hernando

  • «Les vacunes de la verola que tenim són eficaces contra la verola del mico»

    Durant els darrers dos anys hem estat immersos en la pandèmia de la Covid-19, causada pel SARS-CoV-2, un virus zoonòtic que ha trastocat les nostres vides. En plena retirada de les mascaretes i altres mesures de protecció, altres virus fan la seva aparició, com està passant ara amb el de la verola del mico o monkeypox.

    Aquest virus, que en general només es troba a l’Àfrica occidental i central, està causant un brot a més d’una dotzena de països d’Europa -entre ells Espanya-, els EUA, l’Orient Mitjà i Austràlia.

    «Els virus estan amb nosaltres, ens van arribant i el que és important és saber actuar», diu a SINC Mariano Esteban, viròleg del Centre Nacional de Biotecnologia (CNB-CSIC). Esteban és un dels majors especialistes mundials en l’estudi de la biologia dels virus.

    Les investigacions s’han centrat en el coneixement de la biologia molecular d’aquests agents patògens, amb l’objectiu de desenvolupar procediments que permetin el control de malalties infeccioses. Destaquen els seus descobriments sobre la biologia del virus vacunal, que va ser utilitzat com a vacuna per erradicar la verola.

    Esteban ha desenvolupat, juntament amb Juan García Arriaza (també del CNB) i la farmacèutica espanyola Biofabri, una vacuna davant de la Covid-19. La seva plataforma, que utilitza precisament una variant atenuada del virus de la verola, va completar amb èxit els assaigs preclínics en tres models animals: ratolí, hàmster i macaco. Els resultats es van publicar a la revista Frontiers in Immunology i ara falta provar-se en humans.

    Aquesta és una família de virus molt estesa a la natura i cal saber diagnosticar i diferenciar els uns dels altres.

    Després del coronavirus, ens arriba un altre virus zoonòtic, el monkeypox. De quins mecanismes disposem per protegir-nos?

    En primer lloc, cal fer servir tècniques d’identificació de l’agent causal ràpides. Tingues en compte que aquest virus de macaco és molt semblant al de la verola humana i molt similar també a altres virus que afecten tant a ratolins com a vaques, camells, búfals…

    És una família de virus molt estesa a la natura i cal saber diagnosticar i diferenciar els uns dels altres. El Centre Nacional de Microbiologia de l’Institut de Salut Carles III (ISCIII) utilitza tecnologies que ja han estat desenvolupades a través del Comitè Assessor de l’OMS per a la investigació del virus de la verola i que ara estan fent servir en els casos que s’han detectat.

    Quines recomanacions estableix aquest comitè de l’OMS?

    Sóc un dels membres més antics. Ens hem estat reunint durant els darrers 23 anys com una forma d’estar alerta per si apareguessin casos de verola.

    Bàsicament, el que és estable és que si aparegués un sol cas de verola humana, o també de mico, l’acció immediata és fer un ring o un setge per evitar que s’estengui. És a dir, que tan aviat com es detecti una persona infectada, cal buscar els contactes estrets, anar ampliant una mica el rang i aïllar aquests individus ràpidament.

    El monkeypox es transmet per contacte directe per les partícules virals que es produeixen durant les primeres 12 o 24 hores -que és el cicle de replicació viral-. La persona que està infectada pot contagiar a través de gotes de les secrecions salivals, nasals o de la mucosa nasofaríngia. També per contacte amb les lesions cutànies d’una persona ja infectada, ja que en aquestes vesícules hi ha una gran quantitat de virus. Aquesta malaltia té una R0 [número de reproducció] de cinc, és a dir que, aproximadament, una persona infectada pot infectar-ne cinc més. Així que el que cal fer és establir aquest setge i mantenir la vigilància i el seguiment.

    Afortunadament, el nombre de casos és petit i el control i seguiment es pot fer amb facilitat. Alhora, s’estan seqüenciant els genomes dels virus per esbrinar la variació entre ells i saber si procedeixen l’Àfrica Central, on el virus és més letal, o de l’Àfrica Occidental, molt més atenuat.

    Amb aquesta malaltia això seria més senzill en ser encara pocs els casos?

    Sí, afortunadament, el nombre de casos és petit i aquest control i seguiment es pot fer amb facilitat. Alhora, s’estan seqüenciant els genomes dels virus per saber la variació que hi ha entre ells: si els virus procedeixen de l’Àfrica central, on són més letals perquè tenen un 10% de mortalitat, o de la part occidental, que té un 1%.

    El que sabem dels casos del Regne Unit és que hi estan associats amb el virus més atenuat de l’Àfrica occidental. Sembla que els de Portugal també tenen la mateixa genètica i, probablement, els d’Espanya siguin igualment de virus d’aquesta zona d’Àfrica. L’ISCIII està fent la seqüenciació completa i aviat ho sabrem.

    Quines vacunes es poden fer servir contra aquest virus?

    Entre les vacunes, hi ha l’Accam 2000, que és una de segona generació. Es tracta d’una vacuna activa, vol dir, que s’inocula per trencament de l’epidermis, que és el mètode tradicional, i produeix una infecció per virus atenuat i una lesió característica. Per això les persones que vam ser vacunades contra la verola tenim una marca al braç o a la cuixa.

    En canvi, la de tercera generació que és Imvanex, basada en el virus modificat d’Ankara (MVA), s’administra via intramuscular i no produeix lesió. Com que és un virus que no replica, no produeix progènie i no deixa marca. Aquesta vacuna està autoritzada per la FDA i l’EMA per a la verola tant humana com la del mico. Els Estats Units fa anys que acumula dosis d’aquesta vacuna.

    S’han publicat estudis d’aquestes vacunes [Accam 2000 i Imvanex]. Com que la verola humana ja no existeix, els assajos es van fer amb macacos i es va veure que totes dues eren eficaces.

    Quina eficàcia tenen aquestes vacunes de la verola humana davant de la del mico?

    S’han publicat estudis d’aquestes vacunes. Com que la verola humana ja no existeix, els assajos es van fer amb macacos i es va veure que totes dues eren eficaces.

    I quins antivirals s’han desenvolupat contra la verola?

    N’hi ha dos davant de la verola humana, que també serveixen per tractar el monkeypox. Tots dos estan autoritzats per la FDA, i són el tecovirimat, que inhibeix que el virus es propagui d’una cèl·lula a una altra, i el brincidofovir. Aquest darrer actua inhibint l’acció de la replicació de l’ADN. Els de la verola són virus d’ADN, de 197.000 parells de bases o nucleòtids.

    En canvi, el SARS-CoV-2, que és el virus ARN més gran que infecta els humans, té 30.000 nucleòtids. A diferència d’aquests virus ARN, que introdueixen mutacions i produeixen diferents variants, els virus d’ADN, com el de la verola del mico, són molt estables, amb una taxa de mutació molt baixa d’un o dos nucleòtids a l’any.

    Pel SARS-CoV-2 no es va aconseguir desenvolupar cap antiviral que fos realment eficaç, encara tenim una assignatura pendent. Els virus d’ADN, com el de la verola del mico, són molt estables, amb una taxa de mutació molt baixa d’un o dos nucleòtids l’any.

    Per a vostès que estan en aquest comitè de vigilància de l’OMS, el que ha passat ara no és gens estrany, oi?

    Els virus estan amb nosaltres, ens van arribant i el més important és saber actuar. Fa molt de temps que fem seguiment d’aquesta família de virus. Tingues en compte que a la República Democràtica del Congo, a l’Àfrica central, des de l’any 2020 fins ara s’han detectat 10.000 casos, amb 342 morts. I al gener i al febrer d’aquest any hi ha hagut més de 700 casos i 37 morts en aquesta zona.

    És a dir, aquest seguiment es continua fent. El que passa és que els casos estaven majoritàriament confinats a l’Àfrica. Ara hi ha hagut fuites per importació d’animals.

    Vostè és un expert en aquests virus.

    Fa 50 anys que treballo amb aquesta família de virus de la verola, crec que sóc l’espanyol que fa més temps que hi treballa. A Espanya tenim alguns dels millors grups del món treballant amb ells per estudiar la seva biologia i utilitzar-los com a sistema de desenvolupament. A banda del meu laboratori de virus i vacunes del CNB, hi ha també el d’Antonio Alcamí i el de Margarita del Val, tots dos del Centre de Biologia Molecular Severo Ochoa. I Rafa Blasco, a l’INIA. És important ressaltar que aquí tenim grups de referència mundial en aquesta àrea i que el meu laboratori és el més antic de tots.

    A la vacuna que va desenvolupar contra el coronavirus, van usar precisament una variant atenuada de la vacuna de la verola com a plataforma, no?

    Sí, la nostra vacuna contra el SARS-CoV-2 es basa en una variant molt atenuada de la que es va utilitzar al programa d’erradicació de la verola i que s’anomena Virus vaccinia modificat d’Ankara (MVA), al que incorporem gens codificants de proteïnes del coronavirus per induir respostes immunitàries àmplies i duradores contra la Covid-19. La vacuna va completar amb èxit els assaigs preclínics en tres models animals: ratolí, hàmster i macaco. Els resultats es van publicar a la revista Frontiers in Immunology i falta provar-se en humans.

    El que volem és poder fer els assaigs clínics per veure quin és l’efecte de la nostra vacuna. Podria resultar molt interessant veure quin seria l’efecte tant pel que fa al SARS-CoV-2 com al virus de la verola de mico, perquè utilitzem la mateixa plataforma: el vector MVA.

    Podria ser ara un bon moment per veure quins efectes podria tenir la seva vacuna tant davant de la Covid com del virus de la verola del mico?

    El que volem és poder fer els assaigs clínics per veure quin és lefecte de la nostra vacuna. Podria resultar molt interessant veure’l tant respecte al SARS-CoV-2, com davant del virus de la verola de mico, perquè utilitzem la mateixa plataforma. El vector MVA és la mateixa plataforma de la vacuna que ja ha estat aprovada per al seu ús davant del virus de la verola.

    La veritat és que seria interessant fer els assaigs clínics, si tenim aquesta capacitat, perquè el vector ha estat produït per una empresa espanyola [Biofabri], amb la qual cosa crec que podríem fer aquest tipus d’experimentació, però són consideracions a part en què no entraré ara.

    Després d’erradicar-se la verola humana es va parlar de la possibilitat de destruir el virus, però es va decidir mantenir per a investigació, és així?

    Ara mateix hi ha dos centres autoritzats per mantenir estocs de virus de verola humana: un a Atlanta, als EUA, al Centre de Malalties Infeccioses (CDC) i l’altre a Novosibirsk [Sibèria, Rússia].

    El que fa el comitè assessor de l’OMS és dir a aquests dos centres quina investigació es pot fer amb el virus de la verola, de manera que avancem cap a millors procediments per protegir la humanitat. Per exemple, en cas que reaparegués la verola humana per bioterrorisme. Les reunions d’aquest comitè tenen aquest objectiu: saber que tenim els mecanismes d‟actuació necessaris.

    L’Assemblea General de l’OMS no ha considerat l’opció de destruir els estocs de virus de verola humana, que són a dos centres, un als EUA i l’altre a Rússia. Amb ells se segueixen investigant millors procediments per protegir la humanitat.

    I tenim aquests mecanismes?

    En aquests anys, hem avançat en el coneixement i les investigacions són necessàries per millorar els procediments de control. Tenim vacunes i antivirals, almenys dues, i seria qüestió de desenvolupar més antivirals que puguin cobrir un major espectre d’acció.

    Per això no es destrueixen els estocs de virus de la verola humana. L’Assemblea General de l’OMS no ha considerat, de moment, aquesta opció i ara encara és més complex, a causa de la situació de Rússia amb la guerra d’Ucraïna.

    Aquest és un article traduït de l’Agència SINC. Llegeix-lo en castellà aquí

  • Dos pacients romanen una dècada lliures de leucèmia després d’un tractament amb cèl·lules T CAR

    Fa una dècada, els nord-americans Bill Ludwig i Doug Olson lluitaven contra un greu càncer de sang anomenat leucèmia limfocítica crònica (LLC). Tots dos havien rebut nombrosos tractaments i, en escassejar altres opcions, es van oferir com a voluntaris per convertir-se en els primers participants en un assaig clínic d’una teràpia experimental en curs al Centre Oncològic Abramson i la Facultat de Medicina Perelman de la Universitat de Pennsilvània (UPenn).

    La teràpia dissenyada en aquest assaig per erradicar aquestes leucèmies en fase terminal es basa en les anomenades cèl·lules T receptores d’antígens quimèrics (CAR). Aquestes cèl·lules modificades genèticament per atacar els tumors són un medicament viu fabricat per a cada pacient a partir de les seves pròpies cèl·lules.

    L’anàlisi d’aquests dos pacients publicada a la revista Nature pels investigadors de la UPenn i els seus col·legues de l’Hospital Infantil de Filadèlfia mostra la persistència més gran de la teràpia amb cèl·lules T CAR registrada fins avui contra la leucèmia.

    L’anàlisi d’aquests dos pacients mostra la persistència més gran de la teràpia amb cèl·lules T CAR registrada fins a la data contra la leucèmia.

    «Les cèl·lules T CAR han continuat sent detectables almenys una dècada després de la infusió, amb remissió sostinguda en ambdós pacients», ha assenyalat Jan Joseph Melenhorst, primer autor de l’article i investigador de la UPenn, en una roda de premsa telemàtica organitzada per la revista.

    El doctor Carl June, pioner de la teràpia amb cèl·lules T CAR (a la dreta), amb Bill Ludwig, el primer pacient tractat amb aquesta teràpia com a part dels assaigs clínics del Centre Oncològic Abramson de la UPenn. / Penn Medicine

    Medicament ‘viu’ contra les cèl·lules canceroses

    «Aquesta remissió a llarg termini és notable, i ser testimoni que els pacients viuen lliures de càncer és una prova del gran potencial d’aquest fàrmac ‘viu’ que funciona eficaçment contra les cèl·lules canceroses», ha afegit Melenhorst.

    La leucèmia limfocítica crònica, que és el primer càncer en què es van estudiar i van utilitzar les cèl·lules T CAR a la universitat nord-americana, és el tipus més comú de leucèmia en adults. Tot i que el tractament de la malaltia ha millorat, continua sent incurable amb els enfocaments estàndard. Amb el temps, els pacients es poden tornar resistents a la majoria de les teràpies, i molts segueixen morint, assenyala el centre en un comunicat.

    Aquesta remissió a llarg termini és notable, i ser testimoni que els pacients viuen lliures de càncer és una prova del gran potencial d’aquest fàrmac ‘viu’. – Jan Joseph Melenhorst, UPenn

    Doug Olson va ser diagnosticat d’aquesta malaltia el 1996, segons ha comentat ell mateix a la roda de premsa de Nature, i Bill Ludwig el 2000. El 2010, els seus càncers havien mutat i ja no responien al tractament estàndard. Però com a pioners en l’ús de cèl·lules T CAR, tots dos van aconseguir una remissió completa aquest any.

    Olson, un investigador del sector farmacèutic retirat, encara segueix corrent i ha completat sis mitges maratons. També recapta fons per a la Societat de Leucèmia i Limfoma i ajuda els pacients recent diagnosticats.

    Per part seva, després del seu tractament, Ludwig, un funcionari penitenciari jubilat, va recórrer els EUA amb la seva dona en una autocaravana i va celebrar esdeveniments amb la seva família, fins i tot l’arribada de nous néts. Però, malauradament, a principis del 2021, va morir a causa de les complicacions de la Covid-19.

    El potencial de les cèl·lules T CAR

    Els autors assenyalen que fins ara se sabia poc sobre el potencial i l’estabilitat a llarg termini de les cèl·lules infoses. En aquesta anàlisi, els investigadors van observar una evolució de les cèl·lules T CAR al llarg del temps, amb l’aparició d’una població de cèl·lules CD4+ altament activades que es va convertir en dominant en tots dos pacients.

    Els investigadors van observar una evolució de les cèl·lules T CAR al llarg del temps, amb l’aparició d’una població de cèl·lules CD4+ altament activades.

    Les dades indiquen dues etapes diferents de les respostes de la teràpia amb cèl·lules T CAR en aquests pacients, amb una fase inicial dominada per les cèl·lules T assassines i una remissió a llarg termini controlada per les cèl·lules T CD4+.

    En els anys següents, aquestes cèl·lules CD4+ van continuar demostrant característiques de destrucció de cèl·lules tumorals i una proliferació contínua, cosa que constitueix un segell distintiu de l’eficàcia de les cèl·lules T CAR contra el càncer: la seva intensa capacitat per sobreviure i prosperar dins de l’organisme, expliquen els autors.

    Per la seva banda, David L. Porter, director de Teràpia Cel·lular i Trasplantament a UPenn i coautor del treball, comenta que “la teràpia amb cèl·lules T CAR ha estat extremadament eficaç per a leucèmies i limfomes específics. Esperem continuar treballant en aquests càncers, alhora que també investiguem el seu impacte en els tumors sòlids, la qual cosa podria traduir-se en un desenvolupament més gran en aquest àmbit en els propers anys”.

    Porter subratlla que sempre s’aprèn una mica de cada pacient tractat. “Tant Bill com Doug ens han donat moltes pistes que ens mantenen centrats en la propera generació de teràpies personalitzades”, conclou.

    Referència:

    J. Joseph Melenhorst, David Porter, Carl June et al. “Decade-long leukemia remissions with persistence of CD4+ CAR T-cells». Nature (2 febrer, 2022)

    Aquest és un article traduït de l’Agència SINC

  • Identifiquen la causa de la progressió de l’Alzheimer al cervell

    Un nou estudi, publicat a la revista Science Advances, ha utilitzat per primera vegada dades humanes per quantificar la velocitat dels diferents processos que condueixen a la malaltia d’Alzheimer. L’equip internacional, liderat per la Universitat de Cambridge (Regne Unit), ha descobert que aquesta malaltia neurodegenerativa es desenvolupa de forma molt diferent del que es creia fins ara, cosa que podria tenir implicacions per al desenvolupament de possibles tractaments, segons els autors.

    Els investigadors han descobert que, en lloc de partir d’un únic punt del cervell i d’iniciar una reacció en cadena que produeix la mort de les cèl·lules cerebrals, la malaltia d’Alzheimer arriba de forma primerenca a diferents regions del cervell. La rapidesa amb què la malaltia mata les cèl·lules d’aquestes regions, a través de la producció de grups de proteïnes tòxiques, determina també la velocitat amb què es propaga.

    L’equip ha descobert que, en lloc de partir d’un únic punt del cervell i iniciar una reacció en cadena que provoca la mort de les cèl·lules cerebrals, com es creia fins ara, l’Alzheimer arriba a diferents regions del cervell de forma primerenca.

    A l’estudi van utilitzar mostres cerebrals post mortem de pacients amb Alzheimer i imatges d’escàner PET (tomografia per emissió de positrons, per les sigles en anglès) de malalts vius.

    Segons explica SINC Georg Meisl, del departament de Química Yusuf Hamied de Cambridge i primer autor del treball, “per assegurar que les conclusions eren generals, utilitzem diversos conjunts de dades diferents, mesurats amb diferents mètodes i informació d’estudis previs. També dades noves procedents del Cambridge Brain Bank, que guarda historials i mostres de pacients amb malalties neurodegeneratives, inclòs l’Alzheimer”.

    Les dades dels pacients incloïen des que les que tenien un deteriorament cognitiu lleu fins als que patien la malaltia en tota la seva extensió amb l’objectiu de rastrejar l’agregació de tau, una de les dues proteïnes clau implicades en la malaltia.

    A l’Alzheimer, la tau i una altra proteïna anomenada beta-amiloide s’acumulen en forma de cabdells i plaques -coneguts com a agregats proteics-, cosa que provoca la mort de les cèl·lules cerebrals i l’encongiment del cervell. Les conseqüències són la pèrdua de memòria, els canvis de personalitat i la dificultat per dur a terme les funcions diàries, entre d’altres.

    Química, millors mesuraments i model matemàtic

    «La malaltia de l’Alzheimer és molt complexa. Per això, al nostre equip, estem intentant millorar la vostra investigació aportant idees d’una disciplina diferent: la química. Per fer possible aquest estudi, necessitàvem millors mesuraments per obtenir informació detallada sobre la malaltia, com ara un tipus específic [escàner] de PET, i un nou model matemàtic”, assenyala Meisl.

    L’expert explica que al llarg de la darrera dècada el seu grup ha “desenvolupat les idees que ens han portat a aquest model, començant el procés al tub d’assaig i després examinant sistemes cada cop més complexos, fins que per fi hem estat capaços analitzar dades de pacients”.

    Els autors van observar que el mecanisme que controla la taxa de progressió de la malaltia és la replicació d’agregats proteics a regions individuals del cervell, i no la propagació d’agregats d’una zona a una altra.

    Mitjançant la combinació dels conjunts de dades diferents i la seva aplicació a aquest model matemàtic, els investigadors van observar que el mecanisme que controla l’índex de progressió de la malaltia és la replicació d’agregats proteics a regions individuals del cervell, i no la propagació d’agregats d’una regió a una altra.

    Durant molt de temps, els processos cerebrals que produeixen l’Alzheimer s’han descrit amb termes com cascada i reacció en cadena. És una malaltia difícil d’estudiar, ja que es desenvolupa al llarg de dècades, i només es pot fer un diagnòstic definitiu després d’examinar mostres de teixit cerebral després de la mort.

    Fins ara, les investigacions s’havien basat, en gran mesura, en models animals per estudiar-los. Els resultats obtinguts en ratolins suggerien que la malaltia s’estenia ràpidament, ja que els grups de proteïnes tòxiques colonitzaven diferents parts del cervell.

    “La idea era que l’Alzheimer es desenvolupava de manera similar a molts càncers, és a dir, que els agregats de proteïnes tòxiques es formaven en una regió i després s’estenien pel cervell”, diu Meisl.

    Hem descobert que quan l’Alzheimer comença ja hi ha agregats [de proteïnes tòxiques] a múltiples regions del cervell, per la qual cosa tractar d’aturar la propagació entre regions servirà de poc per frenar la malaltia. – Georg Meisl, del departament de Química Yusuf Hamied de Cambridge i primer autor del treball

    En canvi, afegeix, “nosaltres hem descobert que quan l’Alzheimer comença ja hi ha agregats a múltiples regions del cervell, per la qual cosa intentar aturar la propagació entre regions servirà de poc per frenar la malaltia”.

    Els autors han observat també que la replicació dels agregats de tau és sorprenentment lenta: triga fins a cinc anys. «Les neurones són molt bones a l’hora d’impedir la formació d’aquests grups proteics, però hem de trobar maneres de fer-les encara millors si volem desenvolupar un tractament eficaç», diu David Klenerman, coautor de l’estudi i membre de l’Institut d’Investigació de la Demència de Cambridge. “És fascinant com ha evolucionat la biologia per aturar l’agregació de proteïnes”, subratlla.

    El valor de treballar amb dades humanes

    Per a Tuomas Knowles, també del departament de Química de Cambridge i coautor del treball, “aquesta investigació demostra el valor de treballar amb dades humanes en lloc de models animals imperfectes”.

    Segons Knowles, el descobriment clau d’aquest treball “és que aturar la replicació dels agregats en lloc de la propagació serà més eficaç en les etapes de la malaltia que hem estudiat”.

    Els autors afirmen que la seva metodologia podria utilitzar-se per ajudar al desenvolupament de tractaments contra l’Alzheimer, que afecta uns 44 milions de persones al món, en adreçar-se als processos més importants que es produeixen quan els humans desenvolupen la malaltia. A més, aquest mètode podria aplicar-se a altres malalties neurodegeneratives, com ara el Parkinson, assenyalen.

    La metodologia es podria utilitzar per ajudar al desenvolupament de tractaments i també aplicar-se a altres malalties neurodegeneratives.

    En opinió de Georg Meisl, el seu estudi “proporciona una nova manera d’obtenir més informació sobre el que passa a la malaltia d’Alzheimer a partir de les dades dels pacients. Això ens pot permetre tant esbrinar què hem de canviar mitjançant medicació per frenar la malaltia com predir quant hem de fer canvis per aconseguir una millora significativa dels malalts”.

    Els investigadors tenen previst examinar els processos més primerencs en el desenvolupament de l’Alzheimer i ampliar els estudis a altres malalties, com la demència temporal frontal, la lesió cerebral traumàtica i la paràlisi supranuclear progressiva, en què també es formen agregats de tau durant la malaltia.

    Knowles opina que “resulta emocionant veure el progrés en aquest camp: fa quinze anys, nosaltres i altres científics determinàvem els mecanismes moleculars bàsics per a sistemes senzills a un tub d’assaig; però ara podem estudiar aquest procés a nivell molecular en pacients reals, cosa que és un pas important per desenvolupar algun dia tractaments”, conclou.

    Referència:

    Georg Meisl et al. “In vivo rate-determining steps of tau seed accumulation in Alzheimer’s disease”, Science Advances (octubre, 2021)

    Aquest és un article traduït de l’Agència SINC

  • Leticia Fernández, cardiòloga especialitzada en salut femenina: «Les dones hem d’anar a revisions cardíaques, igual que fem amb les ginecològiques»

    La cardiòloga Leticia Fernández-Friera -nascuda a la Corunya el 1977, però criada a Gijón- és especialista en ecocardiografia i imatge avançada, com la tomografia i la ressonància magnètica cardíaca. Es va formar en aquests camps a l’Hospital General de Massachusetts, la Facultat de Medicina de Harvard a Boston, i a l’Hospital Monte Sinaí de Nova York, entre d’altres.

    Entre les seves principals línies d’investigació destaca l’estudi de l’aterosclerosi, amb especial interès en la prevenció de la malaltia cardiovascular de la dona i les tècniques d’imatge no invasives. Els seus estudis s’han publicat en revistes com Nature, New England Journal of Medicine, JACC, Circulation i la Revista Espanyola de Cardiologia.

    En l’actualitat, dirigeix ​​la Unitat d’Imatge Cardíaca en el grup HM Hospitals, alhora que treballa com a investigadora clínica al Centre Nacional d’Investigacions Cardiovasculars (CNIC). A més, és professora associada de la Universitat CEU-San Pablo i coordinadora del programa de salut cardiovascular de la dona a Atria Clinic.

    Amb l’objectiu de millorar la salut cardíaca femenina i impulsar la prevenció, l’experta s’ha posat al front de l’estudi WAKE UP, l’acrònim procedeix de Women health: an Imaging-based cardiovascular risk-reduction Program. Fernández-Friera opina que, a part de la infrarepresentació femenina en els assajos clínics, «hi ha un problema d’educació i una falta de conscienciació social de l’abast de la malaltia cardiovascular en la dona».

    Les participants de WAKE UP podran veure directament la placa de colesterol en les seves pròpies artèries, així segurament els canvis en els seus hàbits seran més efectius.

    Quin és l’objectiu del projecte WAKE UP?

    Volem promoure la salut cardiovascular de la dona i fomentar canvis apropiats en el seu estil de vida. Per a això, utilitzarem tecnologia d’imatge no invasiva, com l’ecografia vascular, una tècnica senzilla, de baix cost i perfil innocu, que es realitza també en el cribratge de càncer de mama i en les embarassades.

    La imatge d’ecografia vascular per a la detecció d’aterosclerosi proporciona evidència visual del propi estat de la salut arterial i, el que és més important, de la presència de la placa d’aterosclerosi. Això és interessant per a la conscienciació, ja que en poder veure les participants directament la placa de colesterol en les seves pròpies artèries, segurament els canvis en els seus hàbits seran més efectius.

    Amb quins suports compta?

    Aquest projecte compta amb un finançament de 103.000 euros per part de l’Institut de Salut Carlos III i amb la col·laboració de la Fundació Pro CNIC, la Fundació Mapfre, La Universitat CEU-San Pablo i la Complutense, així com del grup HM Hospitals.

    Quan s’iniciarà l’estudi?

    A l’octubre d’aquest any i es prolongarà fins a desembre de 2023. Comptem fins al moment amb 120 voluntàries i ens queda l’altra meitat per reclutar, però el ritme és bo, inclourem a cinc per setmana i tenim tot el 2022 per aconseguir arribar a les 240 que necessitem. Les participants seran dones sense malaltia cardiovascular amb edats compreses entre els 18 i 70 anys. I han de tenir al menys un factor de risc cardiovascular, com diabetis, tabaquisme, colesterol alt, obesitat, sedentarisme, síndrome metabòlica, preeclàmpsia o altres problemes en embaràs, alimentació inadequada, malaltia autoimmune i familiars joves amb infart.

    L’estudi inclou una ecografia vascular no invasiva de les artèries carotídies i femorals a 180 participants per comparar els resultats enfront d’una altra mostra de 60 dones a les quals no se’ls ha de fer la prova.

     

    Les proves es realitzaran al CNIC i el nostre equip multidisciplinari està format per cardiòlegs, estadístics, tècnics d’imatge i biòlegs.

    La doctora Fernández Friera (a l’esquerra) amb dues de les investigadores de el projecte WAKE UP. / Foto cedida per l’entrevistada

    Com es desenvoluparà?

    Comprèn dues visites de les participants, una per abordar la salut cardiovascular i una altra als sis mesos, per tal de valorar canvis en el coneixement d’aquestes malalties i en els hàbits de vida. A la primera visita es realitzaran qüestionaris validats per avaluar la percepció de risc d’aquestes malalties, així com l’existència factors de risc, segons escales tradicionals. Se’ls preguntarà sobre dieta, tabaquisme, activitat física, patrons psicosocials i de son, estil de vida familiar i factors reproductius. També mesurarem la pressió arterial, el pes i l’alçada i es realitzarà una extracció de sang, per analitzar la glucosa, el colesterol, el perfil hormonal i el inflamatori.

    A més, farem una ecografia vascular no invasiva de les artèries carotídies i femorals a 180 participants per comparar els resultats enfront d’una altra mostra de 60 dones a les quals no se’ls ha de fer la prova. Als sis mesos, es farà seguiment per avaluar els canvis en l’estil de vida, mitjançant l’índex de risc Fuster-BEWAT.

    En l’home, els infarts solen manifestar-se com mal de pit i braç, mentre que en elles els símptomes són més atípics, com el dolor a l’esquena, a la mandíbula, falta d’aire o nàusees. La mortalitat femenina després d’un primer infart és un 20% major que en homes.

    Què espereu obtenir amb aquesta iniciativa que lideres?

    Busquem conscienciar la societat de la importància d’aquestes malalties en la dona, que avui dia són la primera causa de mort de les dones. De fet, a Europa l’índex de mortalitat de dones per aquestes malalties és del 49%, mentre que per càncer de mama és del 3%.

    També ens hem proposat posar en relleu la importància de la prevenció. És important que ens revisem el cor, igual que fem revisions ginecològiques; i que sapiguem reconèixer els símptomes de l’infart femení, que són diferents dels dels homes.

    En quin sentit són diferents aquests símptomes en homes i en dones?

    En l’home, els infarts solen manifestar-se com mal de pit i braç, mentre que en les dones els símptomes són més atípics, incloent sovint dolor a l’esquena, a la mandíbula, falta d’aire o nàusees. Ara que anem descobrint aquestes diferències, es podran diagnosticar de forma més precoç infarts en la dona i millorar les estadístiques.

    A més, l’infart en la dona moltes vegades és pitjor que en l’home, amb un pronòstic dolent a curt termini. El problema és que elles van a l’hospital molt més tard. Tendeixen a aguantar més el dolor o no el reconeixen com una cosa important. És a dir, des que comencen a notar els símptomes fins que acudeixen a la consulta o a urgències passa més temps; llavors, el múscul cardíac està més temps sense oxigen, de manera que arriba en pitjors condicions. Per això, la mortalitat després d’un primer infart en la dona és un 20% major que en els homes.

    Les dones han estat excloses de la majoria d’assajos clínics de malaltia cardiovascular en la suposició errònia que els factors de risc i les recomanacions d’estil de vida són similars per a homes i dones.

    Què és el que falla?

    Hi ha un problema d’educació i una falta de conscienciació social de l’abast d’aquestes malalties en la dona. Això comporta que no es realitzi una valoració precisa del risc cardiovascular femení i s’ignorin els factors de risc específics.

    Les campanyes de càncer de mama han estat molt reeixides, així com les del cor a la dona als Estats Units. No obstant això, en el nostre entorn, encara no hi ha prou consciència del problema de la malaltia cardiovascular femenina, falten estudis per millorar la situació i no hi ha campanyes establertes.

    Les estratègies actuals per controlar els factors de risc, com la hipertensió arterial, la diabetis, el tabaquisme, l’obesitat o el colesterol elevat no estan funcionant, de manera que hem de desenvolupar estudis d’investigació que ens ajudin a controlar un dels problemes més importants del món occidental. I també, específicament, la malaltia cardiovascular en la dona.

    Està relacionada aquesta infravaloració del risc cardiovascular en dones amb el biaix de gènere dels assajos?

    Sí, ja que tots els esforços en l’àmbit de la prevenció i el maneig terapèutic s’han orientat tradicionalment cap al gènere masculí. Les dones han estat excloses de la majoria d’assajos clínics de malaltia cardiovascular en la suposició errònia que els factors de risc i les recomanacions d’estil de vida són similars per a homes i dones.

    No obstant això, l’estratificació del risc és especialment difícil en les dones, atès que la majoria es classifiquen en baix risc de patir una malaltia cardíaca només per ser del sexe femení. Com a resultat, són significativament menys propenses a rebre una pauta adequada de prevenció. A més, el risc en dones està influenciat per factors específics, com hormones, complicacions de l’embaràs, menopausa primerenca, etc. Tot i que aquests factors s’han relacionat amb l’aterosclerosi accelerada i menor supervivència, no s’inclouen en l’avaluació tradicional del risc.

    Les diferents manifestacions clíniques entre sexes condueixen al fet que la malaltia estigui infradiagnosticada i la seva gravetat subestimada en les dones, el que resulta en un maneig inadequat i major mortalitat.

    El nostre propòsit és obtenir informació científica que ens permeti aprofundir en les malalties cardiovasculars en la dona, molt poc explorades fins ara, i trobar eines de prevenció que permetin la seva detecció abans que es produeixi el dany.

    Com pot ajudar el projecte WAKEUP a canviar el panorama?

    El nostre propòsit és obtenir informació científica rellevant i innovadora que ens permeti aprofundir en les malalties cardiovasculars en la dona, molt poc explorades fins ara, així com trobar noves eines de prevenció que permetin la seva detecció abans que es produeixi el dany cardíac.

    En aquest àmbit queda molt per fer. La dona s’ha incorporat a la vida laboral, assumeix múltiples tasques, ha augmentat la taxa de tabaquisme, té un major desconeixement dels símptomes de l’infart o l’ictus, aguanta més el dolor, la qual cosa la fa més vulnerable. Per això, és tan important promoure estudis que ens ajudin a millorar l’educació i la salut del nostre entorn. Unir-nos tots és crucial per a canviar les coses, així com a educar a la nostra societat en aquests problemes, tant a homes com a dones.

  • Vacunes contra la COVID-19: les deu candidates més avançades

    La pandèmia del coronavirus ha canviat les nostres vides, potser per sempre. Portem ja més de sis-cents mil morts i 15,5 milions de casos a tot el món, segons les dades actualitzades del Centre de Ciència i Enginyeria de Sistemes de Johns Hopkins, amb un nombre de casos i morts que no para de créixer en països com EUA i Brasil.

    El desenvolupament de vacunes sol portar anys d’investigació i proves abans d’arribar a la fase clínica, però aquesta crisi ha accelerat tot el procés. Empreses i centres d’investigació de tot el món estan treballant a un ritme frenètic per tenir el proper any una vacuna segura i eficaç que ens protegeixi contra els efectes de la SARS-CoV-2.

    A aquesta velocitat trepidant ha contribuït també l’Administració de Donald Trump, que el passat mes de maig va llançar la seva controvertida Operation Warp Speed. Aquest programa ha seleccionat, fins al moment, cinc projectes de vacuna que rebran milers de milions de dòlars en fons federals abans que hagi proves que realment funcionen, entre elles, hi ha la de la Universitat d’Oxford i Astra Zeneca i la de la biotecnològica nord-americana Moderna, segons informa The New York Times.

    Mercedes Jiménez, bioquímica de Centre d’Investigacions Biològiques Margarita Salas (CIB-CSIC), prefereix «no comentar» la política nord-americana en la competició per la vacuna i destaca el «gran treball científic que s’està duent a terme per aconseguir-la».

    Segons comenta a SINC, «s’està invertint molt esforç investigador per aconseguir una profilaxi eficaç contra la COVID-19 i crec que donará nombrosos fruits». La investigadora considera que les variades aproximacions que s’estan utilitzant per al desenvolupament de la vacuna «aconseguiran que l’efectivitat sigui diferent». De fet, opina, en aquesta carrera «es necessitarà més d’un cavall guanyador«.

    En aquest punt coincideix també la immunòloga del CIB-CSIC Maria Montoya, que indica a SINC que «la comunitat científica està aportant tot el coneixement possible per aconseguir l’anhelada vacuna. S’estan investigant i provant totes les estratègies: vacunes amb vectors replicatius i no replicatius, d’ARN, ADN, de proteïnes d’subunitat, de virus inactivat i de pseudopartículas virals recombinants», assenyala.

    Montoya creu que «de tots els candidats, tindrem diverses vacunes que generaran immunitat, potser parcial o potser total. Però qualsevol vacuna, tot i que confereixi una protecció parcial, serà millor que no tenir cap».

    Per la seva banda, Jorge Carrillo, investigador en immunobiologia d’IrsiCaixa, recorda que en aquesta competició els grups involucrats es juguen també el seu prestigi i el seu futur. «No crec que cap d’ells hagi de treure un candidat amb una eficàcia inferior al 60%» [el nivell de protecció mínim requerit fins ara per les agències del medicament]. Carrillo assenyala que «no els resultaria rendible perquè seria una vacuna de vida molt curta que podria ser substituïda de seguida per una altra que aconseguís majors nivells de protecció».

    En la competició, Montoya diu que «les que van més avançades, per ser menys complexes, són les que han pres una part de la SARS-CoV-2 o un subunitat, i s’ha inserit en un vector. En aquests prototips de vacuna, «el sistema immunitari ‘només’ veu una part de virus i podria passar que conferissin immunitat parcial». Així i tot, «serien molt útils per a vacunar la població», insisteix. «Les que contenen més parts de virus són més complicades de produir i, per això, arribaran més tard».

    Actualment, hi ha 149 vacunes experimentals contra la COVID-19. D’elles, 19 ja s’estan provant en una o diverses de les tres fases d’assajos amb humans, segons les últimes dades de l’Organització Mundial de la Salut (OMS).

    1. Universitat d’Oxford / AstraZeneca

    Regne Unit, assajos en fase III

    La primera a aquesta classificació és la desenvolupada per la Universitat d’Oxford i Astra Zeneca. Ja ha entrat en fase III de proves d’eficàcia, s’està provant amb 4.000 voluntaris al Regne Unit, en breu s’assajarà al Brasil amb 5.000 persones i a Sud-àfrica amb 2.000. En els assaigs s’inclouen nens de 5 a 12 anys i adults de més de 70 anys.

    El prototip es diu ChAdOx1 nCoV-19 i està fet a partir d’un virus anomenat ChAdOx1, una versió afeblida d’un virus del refredat comú (adenovirus), que causa infeccions en els ximpanzés i que ha estat modificat genèticament de manera que és impossible que es repliqui en humans.

    El candidat ha estat redissenyat per contenir la proteïna S (de l’anglès spike, espícula), present en el coronavirus, que li dóna el seu característic aspecte de punta i corona a la superfície. Els investigadors esperen que la vacuna, a l’presentar aquesta proteïna a les nostres cèl·lules immunitàries, pugui induir la producció d’anticossos específics.

    La farmacèutica AstraZeneca, sòcia de la universitat britànica en aquest projecte, té un acord amb el Govern dels EUA per iniciar un assaig amb 30.000 persones en aquest país i ha rebut finançament de l’Administració nord-americana dins de el programa Operation Warp Speed.

    Sobre aquest projecte, Montoya opina que aquesta vacuna de subunitat «és interessant perquè utilitza un vector que ja ha donat molt bons resultats en vacunacions davant d’altres malalties, com MERS, tuberculosi, el virus de Chikungunya i Zika. Ara, cal saber quin tipus d’immunitat indueix enfront de la COVID-19», aclareix.

    AstraZeneca ja ha signat amb socis al Regne Unit i Estats Units per a la producció en massa de la vacuna, amb la finalitat que es pugui distribuir si finalment s’aconseguissin proves concloents d’eficàcia i seguretat. La firma ha assegurat que la seva capacitat total de fabricació és de 2.000 milions de dosis, segons la web de notícies mèdiques STAT.

    El CEO de la signatura, Pascal Soriot, va declarar fa unes setmanes que «la vacuna podria protegir per un període d’un any, transcorregut el qual caldria tornar a vacunar-se. També va assenyalar que les primeres vacunes d’emergència podrien estar disponibles a l’octubre».

    2. Moderna

    EUA, assajos en fase III

    Un altre dels projectes que van més més avançats és el de la firma nord-americana Moderna. El seu candidat, mRNA-1273, ha entrat en la fase III d’assajos i l’empresa preveu provar-la amb 30.000 voluntaris. No obstant això, fa unes setmanes les accions de la firma van caure un 7%, després que STAT informés d’un retard en aquest gran assaig, a causa de canvis que Moderna vol introduir en el seu pla d’estudi.

    La vacuna d’aquesta biotecnològica, amb seu a Cambridge, Massachusetts, està basada en l’ús de la tecnologia de l’ARN missatger (ARNm). Un cop injectat en el cos, envia a les cèl·lules el missatge que produeixin proteïnes similars a les del virus que s’activen i funcionen com anticossos.

    Mercedes Jiménez opina que «aquesta vacuna basada en material genètic és pionera en la seva utilització en humans, requerirà el desenvolupament de tecnologies segures per al seu transport dins de l’organisme». Per això, «suposa un repte important i serà molt interessant veure el tipus de resposta immunitària que pugui atorgar», subratlla.

    3. Cansino Biologics

    Xina, assajos en milers de militars

    La vacuna experimental Cansino Biologics, desenvolupada en col·laboració amb l’Acadèmia de Ciències Militars de la Xina, va ser notícia fa unes setmanes quan aquesta biotecnològica va anunciar que el seu candidat Ad5-nCoV havia rebut autorització de la Comissió Militar Central per a l’ús del seu candidat entre els membres de les forces armades sense haver completat els assaigs clínics.

    La decisió va ser polèmica perquè la signatura només havia completat la fase I, els resultats van ser publicats a la revista The Lancet i la fase II, per la qual cosa l’anunci implicava que s’havia saltat la III.

    A més, Reuters assenyalava que l’empresa «s’havia negat a revelar si la inoculació del candidat de la vacuna [els militars] era obligatòria o opcional, citant secrets comercials», en un correu electrònic enviat a aquesta agència de notícies.

    Pel que fa a aquesta decisió, Mercedes Jiménez subratlla que «plantejar una vacunació a gran escala abans d’estudiar els efectes en un nombre de voluntaris suficients [milers], que és el que es requereix en la fase III, resulta arriscat».

    Per la seva banda, el president de Cansino Biologics, Yu Xuefeng, va assenyalar en una declaració que els assaigs clínics de fase I i II del candidat a la vacuna havien demostrat un «bon perfil de seguretat i alts nivells de resposta immunitària en els pacients». Però va advertir que «els assajos només mostren que la vacuna té el potencial de prevenir la COVID-19 i que la seva autorització per ser provada en militars no garanteix que hagi de ser aprovada per a un ús comercial més ampli en el futur».

    La Ad5-nCoV, que es basa en un adenovirus del refredat, és una de les vuit vacunes candidates de la Xina aprovades per a assajos en humans al país i en altres, com Canadà, per a la malaltia causada pel coronavirus.

    4. Sinopharm

    Xina, assajos en fase III

    La companyia pública xinesa Sinopharm va anunciar al juny que anava a passar a la fase III dels assajos del seu prototip de vacuna contra la COVID-19, basada en virus inactivat, que ha estat desenvolupada per una de les seves filials: Xina National Biotec Group ( CNBG), en col·laboració amb els Instituts de Productes Biològics i de Virologia de Wuhan.

    Fins ara, més de 2.000 persones han participat en les proves, de les quals Sinopharm assegura que mostren que la vacuna seria «segura i efectiva» i que les reaccions adverses han estat molt menors als d’altres candidats. Els assaigs de fase III es duran a terme en els Emirats Àrabs Units, després d’un acord per començar a provar l’eficàcia d’aquesta vacuna en l’estat de l’Golf.

    El candidat, desenvolupat a Wuhan és una de les dues vacunes inactives en què està treballant el CNBG. Una altra desenvolupada pel seu institut de Pequín va entrar en proves amb humans a finals d’abril. La firma ha construït en temps rècord dues noves instal·lacions de producció de vacunes a Pequín i Wuhan, en què CNBG preveu produir 200 milions de dosis de vacunes COVID-19 inactivades a l’any, segons l’agència de notícies estatal Xinhua.

    5. Sinovac Biotech

    Xina, assajos en fase III

    La companyia privada xinesa Sinovac Biotech ha anunciat que iniciarà la fase III de la seva vacuna de virus inactivat, anomenada CoronaVac. El candidat serà provat en 12 centres de recerca en sis estats brasilers amb uns 9.000 voluntaris. Aquest país llatinoamericà té els pitjors registres de casos i morts per la COVID-19, darrere només d’EUA.

    La firma va dir al juny que en les fases I i II del seu prototip, el 90% dels 743 voluntaris va mostrar una resposta immunitària a virus i no hi va haver efectes adversos remarcables. A més, va informar que està construint una instal·lació per fabricar fins a 100 milions de dosis anuals.

    6. Institut de Biologia Mèdica de la Xina

    Xina, assajos en fase II

    La vacuna contra el coronavirus que desenvolupa l’Institut de Biologia Mèdica de l’Acadèmia Xinesa de Ciències Mèdiques (MBCAMS) ha entrat en fase II d’assajos clínics. No hi ha molta informació sobre aquest prototip de vacuna. En els assajos es determinarà la dosi de la vacuna i es continuarà avaluant si té potencial per desencadenar amb seguretat respostes immunitàries en persones sanes.

    IMBCAMS assenyala que espera utilitzar una planta dedicada a la producció de la vacuna aquest any per preparar-se per als futurs subministraments de vacunes de la Xina.

    7. Imperial College de Londres

    Regne Unit, assajos en fases I i II

    Els investigadors del Imperial College de Londres han desenvolupat una vacuna d’ARN ‘autoamplificado’, que potencia la producció d’una proteïna viral per estimular el sistema immunitari. Els assajos de fases I i II es van iniciar fa unes setmanes amb 300 persones sanes. La institució britànica s’ha associat amb la firma d’inversió Morningside Ventures per fabricar i distribuir la vacuna a través d’una nova companyia anomenada VacEquity Global Health.

    «Hem estat capaços de produir una vacuna des de zero i portar-la a proves amb humans a només uns mesos», segons va assenyalar Robin Shattock, professor d’Infecció i Immunitat a la Facultat de Medicina de la institució, en declaracions a la BBC. «Si el nostre enfocament funciona i la vacuna proporciona una protecció efectiva contra la malaltia, podria revolucionar la forma en què responem als brots de malalties en el futur», va destacar.

    8. BioNTech / Pfizer / Fosun Pharma

    Alemanya, EUA, assajos en fases I i II

    La companyia alemanya BioNTech s’ha aliat amb Pfizer, amb seu a Nova York, i el fabricant de medicaments xinès Fosun Pharma per desenvolupar la seva vacuna basada en tecnologia d’ARN missatger. Fa unes setmanes, els socis van anunciar resultats preliminars prometedors d’un assaig de fases I i II de la seva vacuna d’ARNm amb 45 voluntaris sans, les dades s’han publicat en un estudi en fase d’preprint,

    Les companyies assenyalen que la vacuna va produir anticossos contra la SARS-CoV-2 en els voluntaris, mentre que alguns van experimentar efectes secundaris moderats com alteracions de la son i dolor en els braços. Els socis esperen poder llançar un assaig amb milers de participants al setembre. El projecte d’aquestes companyies compta amb el suport financer de l’Operation Warp Speed.

    9. INOVIO

    EUA, assajos en fase I

    La nord-americana INOVIO va començar la fase I d’assajos clínics del seu candidat de vacuna d’ADN contra la COVID-19, anomenat INO-4800, a l’abril i va assenyalar que esperava entrar a les fases II i III a finals d’aquest estiu. A la fase I es va avaluar el perfil immunològic de INO-4800 administrat per injecció intradèrmica seguida d’electroporació utilitzant el dispositiu CELLECTRA 2000 de la companyia.

    L’empresa va publicar el 30 de juny un informe en què deia que havia aconseguit «resultats positius» preliminars en aquesta fase, però les dades encara no han estat publicats en un estudi revisat per persones expertes. Segons informa STAT, INOVIO, que ha guanyat més de 4.000 milions de dòlars en el seu valor borsari (uns 3.500 milions d’euros) des que va començar la pandèmia, no va proporcionar els detalls necessaris per determinar si la seva vacuna funciona.

    En un comunicat de premsa, l’empresa va dir que la seva vacuna va donar lloc a «taxes de resposta immunològica» en 34 dels 36 pacients del petit assaig, però no va revelar quants van produir anticossos que neutralitzessin el coronavirus, dades clau per determinar si la vacuna podria protegir contra la infecció. El seu projecte és un dels que compten amb el suport financer d’Operation Warp Speed ​​i també té el suport de la Fundació Bill i Melinda Gates.

    10. CureVac

    Alemanya, assajos en fase I

    L’alemanya CureVac va cobrar rellevància mediàtica el passat mes de març quan l’Administració de Donald Trump va intentar que la signatura traslladés les seves investigacions als Estats Units. Per protegir CureVac d’»inversions estrangeres sospitoses i aportar-li seguretat financera sense influir en les decisions empresarials», l’Estat alemany acaba d’adquirir una participació del 23% de l’empresa per un total de 300 milions d’euros, va informar Bloomberg.

    A més, la signatura va obtenir un préstec de 75 milions d’euros del Banc Europeu d’Inversions per impulsar la seva capacitat de fabricació. Al juny, la companyia, que va llançar assajos de fase I de la seva vacuna d’ARNm, va dir que la seva instal·lació alemanya pot produir centenars de milions de dosis de vacunes a l’any.

    D’altra banda, el controvertit CEO de Tesla, Elon Musk, va dir recentment a Twitter que la seva signatura està construint impressores mòbils de molècules per ajudar a fabricar la vacuna CureVac.

    La companyia, amb seu a Tübingen, compta així mateix amb el suport de la Fundació Bill i Melinda Gates. CureVac és pionera en l’enfocament de l’ARN missatger, que també és utilitzat per BioNTech i el seu soci Pfizer, així com per Moderna.

    Aquest és un article original de l’Agència SINC

  • «Necessitem estudiar la malaltia cardíaca amb models femenins»

    Sara Cogliati (Milà, 1982) treballa en el Centre Nacional d’Investigacions Cardiovasculars (CNIC), a Madrid, des de fa més de sis anys. Aquesta doctora en Biologia Cel·lular estudia com les mitocòndries -òrgans de les cèl·lules encarregats de subministrar-se a aquestes l’energia que necessiten- es comporten de manera diferent en homes i dones, la qual cosa determina una resposta diferent durant la insuficiència cardíaca. El seu projecte ha estat premiat en l’última edició del programa For Women in Science L’Oréal-Unesco.

    En la seva opinió, es tracta d’un enfocament clau perquè, segons comenta a SINC, les dones estan morint més que els homes per aquestes malalties i la raó és que fins ara els símptomes i tractaments s’han estudiat, sobretot, en models masculins.

    En què has estat investigant fins ara al CNIC?

    En el nostre grup estem centrats en l’estudi de les mitocòndries. Vam investigar el seu funcionament bàsic i la seva morfologia. En concret, jo treballo en l’estructura de la cadena respiratòria. [Entre els èxits del seu equip destaca el descobriment dels mecanismes que la regulen, que va ser publicat a Nature].

    El nostre focus és aplicar aquest coneixement a situacions patològiques com, per exemple, les malalties cardiovasculars, l’envelliment i també el metabolisme.

    Per què has triat aquest projecte per estudiar les característiques específiques del sexe en les malalties cardiovasculars?

    Les últimes dades sobre la incidència de les malalties cardiovasculars en dones són molt preocupants. A Europa una de cada cinc dones pateix aquestes malalties. És un problema molt greu que a mi m’interessa estudiar, sobretot tenint en explica que aquestes malalties tenen un pronòstic més negatiu en dones que en homes.

    I això per què és així?

    Per la senzilla raó que fins ara les malalties cardíaques i altres s’han estudiat usant models animals masculins, i hi ha moltes diferències biològiques, partint que cromosòmicament i hormonalment som diferents. Així, aquestes diferències fonamentals generen diferències biològiques a l’hora d’experimentar una malaltia i també en la forma de respondre als tractaments, que moltes vegades no funcionen tan bé en les dones com en els homes.

    De fet les dades apunten que la mortalitat per malalties cardiovasculars és major en dones que en homes.

    Sí, exactament. A Europa es calcula que la mortalitat afecta el 52% de les dones que pateixen malalties cardiovasculars, davant el 42% dels homes, segons dades de la Fundació Espanyola del Cor.

    Però d’això no se’n parla, tenim molta més informació sobre de càncer de mama, per què?

    No, no es parla i tampoc es diu que a Espanya la primera causa de mortalitat entre dones són les malalties cardiovasculars.

    Crec que falta consciència general. Fins ara, sí que és veritat que cridava molt més l’atenció el càncer de mama perquè moltes dones ho poden desenvolupar-una de cada sis-, però és específic de dones, mentre que les malalties cardíaques s’havien relacionat tradicionalment més amb homes i faltaven les estadístiques. Ara que tenim els números a la mà, podem entendre el problema en la seva plenitud.

    A més, abans algunes morts per problemes cardiovasculars no estaven ben diagnosticades. Una dona es moria i no se sabia bé la causa perquè un infart cardíac té característiques diferents en homes i en dones.

    Sara Cogliati al laboratori. / CNIC

    I quines són aquestes diferències?

    Per exemple, els típics símptomes de mal de pit i braç són molt prevalents en homes, però en dones es manifesta més amb una falta d’aire o nàusea. Ara que anem descobrint aquestes diferències, es podran incloure en l’estadística casos que abans passaven desapercebuts.

    Els errors en el diagnòstic i en els tractaments tenen com a punt de partida el fet que en la investigació bàsica no s’hagin inclòs models animals femenins. Totes aquestes mancances vénen de la manca d’estudi específic de com es comporten aquestes malalties en la biologia femenina. Així que, un cop més, és un problema de desigualtat, de discriminació.

    Aquest plantejament sona molt nou, però no sé si ja en altres centres s’està tractant d’estudiar les malalties cardíaques específicament en dones.

    Estan començant a sortir treballs molt recents que investiguen si el problema de les diferències de gènere en moltes patologies, per exemple en el càncer de fetge. Hi ha alguns que han identificat algunes vies genètiques en alguns càncers. La comunitat científica s’està adonant.

    Quin és l’enfocament del projecte que desenvoluparàs i pel qual t’han premiat al programa For Women in Science L’Oréal-Unesco?

    El meu estudi estarà enfocat en la funcionalitat mitocondrial perquè -com ja hem mostrat amb animals mascles- les mitocòndries estan involucrades en la insuficiència cardíaca. I a més, sabent que l’estrogen influeix en la funcionalitat mitocondrial, uniré aquests dos aspectes utilitzant animals femenins. És a dir, que els estrògens modulen l’activitat mitocondrial i que les mitocòndries estan implicades en la insuficiència cardíaca.

    Jo crec, i els meus resultats preliminars ho avalen, que aniré identificant quines són les diferències mitocondrials entre mascles i femelles en la insuficiència cardíaca i esbrinant quins són els mecanismes moleculars bàsics que modulen aquestes diferències.

    Quin és el pròxim pas? L’aportació de la beca és bastant humil -són 15.000 euros-. No sé si et dóna per a molt.

    Jo ara em trobo en una fase intermèdia. Tinc un contracte Ramón y Cajal i estic buscant la possibilitat d’arrencar amb un grup nou i amb un projecte propi. També estic buscant una institució per fer-ho, que no seria el CNIC. Aquesta petit finançament em permetrà arrencar alguna cosa meva, començar amb el que tinc al cor.

    Estàs notant algun canvi per part de les agències de finançament per promoure projectes que tinguin en compte els models femenins de malalties?

    Queda encara molt per fer. És molt necessari introduir l’aspecte de les diferències sexuals en la investigació bàsica, però estem començant a percebre algun canvi. Per exemple, l’Agència Europea de Finançament i altres entitats estan demanant que cada vegada més s’incloguin models animals femenins en la investigació.

    Per què vas venir a Espanya?

    Perquè vaig conèixer el treball del grup del CNIC al qual després em vaig incorporar i em va encantar. Abans de venir vaig tenir l’oportunitat de col·laborar amb ells. Així que vaig decidir, després del meu doctorat a la Universitat de Pàdua, venir a fer el postdoctorat aquí, al grup d’Antonio Enríquez.

    Les teves filles han nascut aquí.

    Sí. La gran té tres anys i la més petita, quatre mesos. Les dues han nascut a Madrid.

    I com portes això de ser mare i investigar?

    Ho porto molt bé perquè aconsegueixo conciliar. A mi la maternitat m’ha donat la possibilitat d’estar més enfocada. Quan sóc al laboratori treballo al màxim perquè sé que a certa hora he d’anar a recollir a les nenes i m’ha fet encara més eficaç en el meu treball. Després, és clar, he tingut la sort d’estar en una institució que m’ha permès compaginar bé la meva feina i la maternitat en un entorn laboral on m’he sentit recolzada en tots els aspectes.

    Aquesta pregunta no se li sol fer a un home.

    Exactament, aquesta pregunta no se’ls fa als homes i tant de bo que un dia puguem preguntar a ells també perquè significarà que estan més implicats en les tasques familiars.

    Aquesta és una entrevista traduïda de l’Agència SINC.

  • Una base de dades mundial per a donar veu a les dones científiques

    L’organització 500 Women Scientists, liderada per un grup d’investigadores dels EUA, va posar en marxa el gener de 2018 la base de dades Request a Woman Scientist, un registre públic que pretén incloure a dones científiques de tot el món, classificades per disciplina i regió geogràfica.

    Segons comenta a Sinc Elizabeth A. McCullagh, investigadora del Departament de Fisiologia i Biofísica de la Universitat d’Acolorit-Anschutz i una de les impulsores del projecte, «el propòsit d’aquesta plataforma és augmentar la representació de les dones en els diferents camps científics. I també que serveixi com una eina perquè periodistes i organitzadors de conferències contactin amb científiques».

    «Volem assegurar-nos –diu– que la gent no té excuses per a no incloure a més dones com a portaveus i protagonistes de notícies i esdeveniments relacionats amb la ciència».

    McCullagh figura com a primera signant d’un article, publicat aquesta setmana a PLOS Biology, que fa un balanç del progrés de la base de dades des del seu llançament fa poc més d’un any.

    En el moment de lliurament de l’article s’havien inscrit en la base de dades 7.500 dones de 174 disciplines científiques procedents de 133 països. Les últimes dades dels quals disposa McCullagh apunten al fet que aquest número s’ha incrementat fins a les 8.500 inscrites.

    Segons es pot veure en el mapa interactiu, «a Espanya hi ha fins al moment 138 científiques en aquesta plataforma, la major part de Madrid i Barcelona», que procedeixen de camps com la bioquímica, la bioinformàtica, la neurociència, la geologia, la intel·ligència artificial i la robòtica, entre altres, indica a Sinc la biòloga i primatòloga estatunidenca Katarzyna Nowak, una altra de les autores.

    Millorar la representació de les científiques

    Les organitzadores assenyalen que, a més d’inscriure’s, les participants han expressat la seva voluntat de compartir la seva ciència i manifestat interès a participar en panells, en esdeveniments de difusió pública de la ciència i en intervencions en mitjans de comunicació.

    De moment, les ciències biològiques i els Estats Units són la disciplina i el país que tenen major representació en la base de dades, però s’han previst activitats de divulgació específiques per a millorar la representació de dones d’altres àrees de coneixement i regions.

    Per a saber com s’està duent a terme el registre, les organitzadores van enviar una enquesta electrònica a les científiques inscrites en la base de dades el novembre de 2018. De les 1.278 enquestades, 150 (l’11%) havien estat contactades per diverses raons, entre les quals s’inclouen comentaris d’experts en mitjans de comunicació, participació en conferències i difusió educativa.

    Les autores creuen que aquestes xifres suposen una subestimació de quantes dones estan sent contactades, ja que la base de dades ha estat consultada més de 100.000 vegades, asseguren.

    Amb les aportacions de les usuàries, l’equip està ara treballant per a millorar la funcionalitat, en àmbits com l’experiència d’usuari i en les tecnologies que permetin que la plataforma pugui continuar creixent sense problemes, per a satisfer la demanda de les científiques. A més, s’ha previst ampliar l’abast de la base de dades per a incloure també a les ciències mèdiques.

    La finalitat del projecte és «acabar amb el predomini de les veus masculines en les notícies, panells i conferències relacionades amb la ciència. Nosaltres li ho posarem fàcil perquè tinguin a dones científiques interlocutores a les quals puguin recórrer com a fonts o com a protagonistes», conclou Nowak.

    Aquest és un article de l’Agència SINC