El r\u00e8cord hist\u00f2ric de retirades de medicaments a Espanya va tenir lloc el 2018. La ra\u00f3? M\u00e9s d’un centenar de f\u00e0rmacs contra la hipertensi\u00f3 amb el principi actiu valsartan estaven contaminats amb una subst\u00e0ncia potencialment cancer\u00edgena. Aquests mateixos medicaments tamb\u00e9 van ser retirats en la resta d’Europa i els Estats Units creant aix\u00ed una de les majors alertes farmac\u00e8utiques globals de la hist\u00f2ria recent. Mesos m\u00e9s tard d’aquest incident amb el valsartan, es va descobrir que altres medicaments amb els principis actius irbesartan i losartan tamb\u00e9 contenien impureses possiblement cancer\u00edgenes.<\/p>\n
A pesar que aquests medicaments provenien de m\u00e9s de 20 laboratoris farmac\u00e8utics diferents, tenien en com\u00fa un punt clau: els principis actius havien estat fabricats per diverses farmac\u00e8utiques xineses i \u00edndies. Segons informava l’Ag\u00e8ncia Europea de Medicaments (EMA), el valsartan venut al llarg del m\u00f3n podria haver estat contaminat per aquestes impureses des de l’any 2012. El que significa que multitud de pacients podrien haver estat exposats a elles durant sis anys. L’EMA estima que \u00abpodria apar\u00e8ixer un nou cas de c\u00e0ncer per cada 5.000 pacients\u00bb que haguessin pres altes dosis d’aquests medicaments.<\/p>\n
En l’actualitat, la Xina i l’\u00cdndia s\u00f3n el rebost farmac\u00e8utic del m\u00f3n a causa dels seus baixos costos i elevada capacitat de producci\u00f3. Al voltant del 80% dels principis actius de f\u00e0rmacs usats a Europa i els Estats Units es produeixen en aquests pa\u00efsos. En teoria, aquests productes creats a \u00c0sia han de seguir una s\u00e8rie de controls i garanties per a poder importar-se als Estats Units i Europa. Un requisit imprescindible \u00e9s l’avaluaci\u00f3 i aprovaci\u00f3 pr\u00e8via per la Direcci\u00f3 Europea de Qualitat del Medicament i l’Assist\u00e8ncia sanit\u00e0ria. Tamb\u00e9 s’exigeix un certificat realitzat per l’autoritat sanit\u00e0ria del pa\u00eds d’origen demostrant que l’empresa compleix les normes de correcta fabricaci\u00f3 de medicaments dels pa\u00efsos on es desitja importar. A m\u00e9s, es realitzen auditories i visites d’inspectors occidentals a les farmac\u00e8utiques asi\u00e0tiques.<\/p>\n
La realitat, no obstant aix\u00f2, \u00e9s que, malgrat els controls anteriors, els f\u00e0rmacs produ\u00efts a la Xina i l’\u00cdndia s\u00f3n un recurrent maldecap per a les autoritats sanit\u00e0ries dels Estats Units i Europa. Per exemple, el 2017, l’EMA va anunciar que recomanava la suspensi\u00f3 de l’aprovaci\u00f3 i aplicaci\u00f3 de m\u00e9s de 300 medicaments gen\u00e8rics perqu\u00e8 els seus estudis de bioequival\u00e8ncia \u00abno eren fiables i no podien acceptar-se com a base per a una autoritzaci\u00f3 de venda a la UE\u00bb. Aquests estudis s’havien realitzat per una organitzaci\u00f3 de recerca per contracte (CRO) \u00edndia anomenada Micro Therapeutic Research Labs, que havia incorregut en pr\u00e0ctiques tals com distorsi\u00f3 de les dades en els estudis i defici\u00e8ncies en la documentaci\u00f3 i en el maneig de les dades. El 2018, l’EMA va bloquejar l’exportaci\u00f3 de l’antibi\u00f2tic amoxicil\u00b7lina a Europa per una companyia xinesa per defici\u00e8ncies cr\u00edtiques i importants en els seus controls de qualitat.<\/p>\n
D’altra banda, en els \u00faltims anys, l’Administraci\u00f3 d’Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) ha incrementat considerablement el nombre de cartes d’advertiment (warning letters) que ha enviat a plantes de producci\u00f3 de principis actius a l’\u00cdndia i la Xina. L’efecte d’aquestes cartes \u00e9s el bloqueig en l’aprovaci\u00f3 comercial dels seus productes al pa\u00eds estatunidenc. Si el 2012 nom\u00e9s havia enviat dos, el 2017 el seu n\u00famero es va elevar a 39 a causa de vulneracions de les Bones Pr\u00e0ctiques de Manufactura (GMP). Moltes de les vulneracions s\u00f3n comunes entre la Xina i l’\u00cdndia i afecten sovint la integritat de les dades. De fet, la principal preocupaci\u00f3 de les autoritats sanit\u00e0ries europees i nord-americanes sobre la producci\u00f3 de f\u00e0rmacs en tots dos pa\u00efsos asi\u00e0tics \u00e9s la suposada veracitat de la informaci\u00f3 que aporten per a demostrar la seva seguretat i efic\u00e0cia.<\/p>\n
En aquest sentit, la farmac\u00e8utica Zhejiang Huahai, una de les responsables de l’esc\u00e0ndol dels f\u00e0rmacs contra la hipertensi\u00f3 amb subst\u00e0ncies potencialment cancer\u00edgenes, va ometre deliberadament informaci\u00f3 a les autoritats sanit\u00e0ries. Segons declara un inspector de la FDA, van ocultar dels informes oficials resultats de test de qualitat que mostraven subst\u00e0ncies sense nom que no complien els est\u00e0ndards dels Estats Units i en el seu lloc van registrar que s\u00ed que els complien. D’altra banda, la farmac\u00e8utica \u00edndia responsable de la pres\u00e8ncia d’aquestes subst\u00e0ncies potencialment cancer\u00edgenes en els seus productes, Hetero Labs, va destruir documents abans de l’arribada planificada dels inspectors de la FDA el 2016 i no van registrar quina informaci\u00f3 havia estat destru\u00efda. El 2017, la FDA va enviar una carta d’advertiment a aquesta farmac\u00e8utica perqu\u00e8 a la f\u00e0brica no s’inspeccionaven les discrep\u00e0ncies entre els lots i havien com\u00e8s infraccions en la rentada i desinfecci\u00f3 del seu equipament.<\/p>\n
Al voltant del 35% dels medicaments falsos que circulen al llarg del m\u00f3n procedeixen de l’\u00cdndia. Segons un informe de l’OMS publicat el 2017, un 10% dels medicaments venuts en pa\u00efsos de rendes baixes o mitjanes, inclosa l’\u00cdndia, s\u00f3n falsos o no compleixen els est\u00e0ndards (per exemple, perqu\u00e8 el principi actiu es troba en menor quantitat). Encara que les exig\u00e8ncies, controls i inspeccions de les autoritats sanit\u00e0ries occidentals intenten aconseguir que els f\u00e0rmacs importats als Estats Units i Europa tinguin totes les garanties de qualitat, la cultura de \u00abtransgredir les normes\u00bb a l’\u00cdndia suposa tot un desafiament.<\/p>\n
Possiblement l’escena m\u00e9s dantesca a la qual es van enfrontar els inspectors de la FDA van ser les instal\u00b7lacions de la farmac\u00e8utica Wockhardt, localitzada a Bombai. Durant una inspecci\u00f3 el 2013 es van trobar que la f\u00e0brica b\u00e0sicament consistia en un embull d’edificis ru\u00efnosos amb finestres trencades connectats mitjan\u00e7ant canonades
\nescrostonades i coberts per una teulada oxidada. Tamb\u00e9 van trobar taques d’orina en desguassos oberts, uniformes bruts i fongs creixent en la zona d’emmagatzematge de la mat\u00e8ria primera. \u00c9s nom\u00e9s una gota cridanera entre l’oce\u00e0 de centenars d’informes d’inspectors que han detectat irregularitats en f\u00e0briques de f\u00e0rmacs a l’\u00cdndia i la Xina i desenes de proves de manipulaci\u00f3 i ocultaci\u00f3 de dades.<\/p>\n
La globalitzaci\u00f3 dels mercats ha suposat el despla\u00e7ament de la producci\u00f3 a pa\u00efsos asi\u00e0tics on els seus baixos costos permeten la generaci\u00f3 de majors beneficis. La ind\u00fastria farmac\u00e8utica ha estat una altra m\u00e9s en aquesta tend\u00e8ncia. No obstant aix\u00f2, a una major rendibilitat tamb\u00e9 se li uneix un major risc que no es compleixin amb les m\u00ednimes garanties sanit\u00e0ries que s\u00ed que s’exigeixen en pa\u00efsos occidentals.<\/p>\n
Encara que les autoritats sanit\u00e0ries dels Estats Units i Europa vigilin perqu\u00e8 es compleixin les normes, les recents alertes demostren que poden mitigar el problema, per\u00f2 no solucionar-lo. De fet, \u00e9s impossible solucionar-ho quan la mateixa EMA reconeix que realitza entre 20 i 40 inspeccions cada any a farmac\u00e8utiques xineses que produeixen principis actius i en el 10% dels casos troben incompliments. El problema? Que existeixen centenars de farmac\u00e8utiques xineses que exporten principis actius a Europa. Desafortunadament, el barat pot acabar sortint car, especialment quan el preu a pagar \u00e9s la salut dels pacients.<\/p>\n