Diuen que el c\u00e0ncer infantil \u00e9s com un tsunami. Una gran ona en la qual el nen est\u00e0 en el centre per\u00f2 que copeja tamb\u00e9 a pares, germans, avis, amics… Encara que es tracta d’una malaltia estranya amb una prevalen\u00e7a molt baixa (uns 1.500 nous casos a l’any a Espanya; el 0,5% dels c\u00e0ncers en adult), remou per complet l’entorn social \u2013i a vegades econ\u00f2mic\u2013 de la fam\u00edlia.<\/p>\n
A m\u00e9s, des del punt de vista m\u00e8dic resulta igualment agressiu. En els nens les c\u00e8l\u00b7lules tumorals proliferen molt i els casos resulten aguts de forma r\u00e0pida. No succeeix aix\u00ed en els adults, en els quals el creixement \u00e9s m\u00e9s lent i provoquen tumors silents.<\/p>\n
Antonio P\u00e9rez Mart\u00ednez, cap de Servei Hematooncologia Pedi\u00e0trica de l’Hospital Universitari la Pau, porta molts anys defensant l’especialitzaci\u00f3 dels pediatres per a curar algun dia aquesta patologia.<\/p>\n
A Espanya, el c\u00e0ncer infantil apareix com a primera causa de mort en nens. Igual que fa un segle es morien de diarrea o en el part i s’ha aconseguit resoldre, l’expert suggereix conjuminar esfor\u00e7os avui per a dem\u00e0 arribar a curar el c\u00e0ncer.<\/p>\n
A prop estem en el tipus de c\u00e0ncer m\u00e9s com\u00fa entre els nens, la leuc\u00e8mia limfobl\u00e0stica aguda (LLA), que afecta 4 per cada 100.000 al nostre pa\u00eds. Una de les estrat\u00e8gies m\u00e9s prometedores \u00e9s la t\u00e8cnica CAR-T \u2013que a Espanya porta des de 2015\u2013, un tractament personalitzat basat en l’\u00fas dels limf\u00f2cits T del pacient per a destruir les c\u00e8l\u00b7lules leuc\u00e8miques.<\/p>\n
Aquests limf\u00f2cits (que s\u00f3n c\u00e8l\u00b7lules del sistema immunitari) s\u00f3n modificats posteriorment perqu\u00e8 ataquin el tumor, i es tornen a transferir al cos del pacient perqu\u00e8, despr\u00e9s de ser reprogramats, puguin recon\u00e8ixer i destruir les c\u00e8l\u00b7lules canceroses.<\/p>\n
Actualment aquesta t\u00e8cnica est\u00e0 indicada per a pacients pedi\u00e0trics \u2013i adults joves de fins a 25 anys\u2013 amb LLA de c\u00e8l\u00b7lules B refract\u00e0ria que tenen mal pron\u00f2stic. Es tracta normalment de pacients que han sofert almenys una recaiguda despr\u00e9s d’un trasplantament de medul\u00b7la \u00f2ssia o diverses amb altres ter\u00e0pies i que no tenen opcions curatives amb els tractaments convencionals (quimioter\u00e0pia i trasplantament).<\/p>\n
El mes de maig passat, el Ple del Consell Interterritorial va designar els centres de refer\u00e8ncia per a ter\u00e0pies CAR-T. Entre ells hi ha tres centres per a pacients pedi\u00e0trics amb leuc\u00e8mia limfobl\u00e0stica aguda de c\u00e8l\u00b7lules B refract\u00e0ria. A Madrid, l’Hospital del Nen Jes\u00fas, i a Barcelona, l’Hospital Sant Joan de D\u00e9u i el Vall d’Hebron. La Paz ser\u00e0 centre addicional en cas de saturaci\u00f3 dels centres triats.<\/p>\n
Fins a 2018 el CAR-T nom\u00e9s ha estat disponible per a malalts d’Europa en assajos cl\u00ednics. El CAR-T19 (d’\u00fas comercial, patentat per Novartis) \u00e9s l’\u00fanic autoritzat per l’Ag\u00e8ncia Europea del Medicament (EMA) i l’Ag\u00e8ncia Americana del Medicament (FDA) i aprovat per a \u00fas assistencial.<\/p>\n
\u00abDonades les limitacions empresarials del desenvolupament de f\u00e0rmacs a Espanya, normalment s’ha utilitzat a les farmac\u00e8utiques perqu\u00e8 amb la seva maquin\u00e0ria els desenvolupin\u00bb, afegeix el pediatre. \u00abPer\u00f2 la innovaci\u00f3 no est\u00e0 aqu\u00ed, sin\u00f3 als hospitals i en els centres de recerca\u00bb.<\/p>\n
L’Hospital de La Paz, on treballa P\u00e9rez Mart\u00ednez, est\u00e0 fent els primers passos cap a la fabricaci\u00f3 pr\u00f2pia d’aquestes ter\u00e0pies avan\u00e7ades (el que es coneix com a CAR-T acad\u00e8mic), fruit de la interacci\u00f3 entre la recerca de nous tractaments contra el c\u00e0ncer infantil i la seva aplicabilitat cl\u00ednica, amb un cost molt inferior.<\/p>\n
Perqu\u00e8 el problema ser\u00e0 el seu finan\u00e7ament: \u00abAls EUA ho diuen el tractament del mili\u00f3 d’euros. Aqu\u00ed haurem de fer alian\u00e7a els investigadors, les administracions i l’empresa farmac\u00e8utica\u00bb, afegeix. L’expert es queixa que, de moment, s’ha preferit impulsar el CAR-T comercial a tractar de generar un medicament propi m\u00e9s barat.<\/p>\n
\u00abS’ha fet aix\u00ed perqu\u00e8 es necessita temps, treball i inversi\u00f3. Per\u00f2 amb els diners que costa tractar a una persona amb CAR-T es podria haver desenvolupat un f\u00e0rmac propi\u00bb, apunta P\u00e9rez Mart\u00ednez.<\/p>\n
Per a desenvolupar aquestes ter\u00e0pies CAR-T el sistema sanitari ha de canviar. \u00abEls hospitals han de transformar-se en centres de recerca. No nom\u00e9s som generadors de serveis, sin\u00f3 que tamb\u00e9 tenim la capacitat de generar coneixement\u00bb.<\/p>\n
Ara b\u00e9, puntualitza l’expert, \u00abno en tots els hospitals es pot atendre nens amb c\u00e0ncer amb tractaments cada vegada especialitzats. La generaci\u00f3 de centres assistencials i de recerca excel\u00b7lents requereix la concentraci\u00f3 dels recursos, tant en malalties estranyes, com en procediments complexos com aquests\u00bb.<\/p>\n
Durant un temps conviuran aquests dos procediments, la ter\u00e0pia comercial (CD19 de Novartis) i els CAR-T acad\u00e8mics: un en l’\u00fas rutinari i uns altres de moment en el context de recerca o assajos cl\u00ednics.<\/p>\n
\u00abL’assaig cl\u00ednic per al CD19 acad\u00e8mic ser\u00e0 aquest any i tindr\u00e0 un reclutament de dos anys aproximadament. El tercer any ser\u00e0 quan s’obtinguin resultats i, si tot va b\u00e9, es demanaran les autoritzacions pertinents\u00bb, afegeix P\u00e9rez Mart\u00ednez.<\/p>\n
I qu\u00e8 \u00e9s el que realment encareix el CAR-T? \u00abEl vector que s’utilitza per a vehicular aquest material gen\u00e8tic, uns virus de tercera generaci\u00f3 que actuen com un cavall de Troia. Per al seu \u00fas en pacients \u00e9s necessari que reuneixi tots els criteris de qualitat i aix\u00f2 encareix la manufacturaci\u00f3. Ara estem treballant a buscar alternatives amb altres vectors no virals\u00bb, exposa.<\/p>\n
De moment, el CAR-T no \u00e9s perfecte, t\u00e9 efectes secundaris. En primer lloc, deixa sense limf\u00f2cits B per a tota la vida als pacients. \u00abConverteixes a un pacient en immunodeficient comuna variable\u00bb, sost\u00e9 P\u00e9rez Mart\u00ednez. \u00abMalgrat aix\u00f2, els beneficis superen aquests inconvenients i constitueixen una plataforma per a la innovaci\u00f3 espectacular. I amb el temps i la recerca tots aquests problemes es milloraran\u00bb.<\/p>\n
Un altre dels obstacles \u00e9s produir-ho. Cal tenir en compte que aquests pacients estan molt tractats, per la qual cosa pot ser que tenint limf\u00f2cits, aquests siguin de mala qualitat i falli el processament. D’altra banda, a les 48-72 hores de la infusi\u00f3 del tractament pot apar\u00e8ixer un quadre inflamatori, que \u00e9s bo per a la leuc\u00e8mia per\u00f2 dolent per al pacient. Els efectes poden ser cada vegada m\u00e9s greus i donar com a resultat la mort, \u00e0dhuc havent curat la leuc\u00e8mia.<\/p>\n
\u00abAra comptem amb estrat\u00e8gies per a evitar que es produeixi aquesta complicaci\u00f3 immediata. Ja comencem a controlar-ho, encara que ens falta molta experi\u00e8ncia\u00bb, subratlla. Hi ha tamb\u00e9 complicacions diferides. Les s\u00e8psies, infeccions oportunistes, o les citop\u00e8nies mantingudes, c\u00e8l\u00b7lules sangu\u00ednies m\u00e9s baixes del normal, s\u00f3n un inconvenient a mitj\u00e0 termini d’aquest tipus de tractament.<\/p>\n
\u00abDurant un temps els pacients s\u00f3n molt vulnerables. L’important \u00e9s tenir a un equip multidisciplinari que s\u00e0piga cuidar d’ells; no nom\u00e9s l’onc\u00f2leg, tamb\u00e9 l’intensivista, l’immun\u00f2leg i el neur\u00f2leg infantil\u00bb, afirma.<\/p>\n
A m\u00e9s, a l’any pot haver-hi recaigudes. B\u00e9 perqu\u00e8 el CAR-T desapareix, es fa senescent i es mor; o perqu\u00e8, \u00e0dhuc persistint el CAR-T, la leuc\u00e8mia deixa d’expressar el seu antigen de reconeixement i la malaltia torna. \u00abMalgrat tot aix\u00f2, \u00e9s una meravella que tinguem un tractament que aconsegueixi que pacients amb un pron\u00f2stic molt dolent segueixin amb vida molts anys. Als EUA hi ha una nena, Emily Whitehead, que porta ja set anys lliure de malaltia\u00bb.<\/p>\n
No obstant aix\u00f2, l’expert \u00e9s caut en parlar de curaci\u00f3. Respecte al primer nen tractat a Espanya sota cobertura p\u00fablica a l’hospital Sant Joan de D\u00e9u, matisa que \u00e9s un gran avan\u00e7 per\u00f2 que encara \u00e9s precipitat parlar de curacions completes.<\/p>\n
\u00abAra mateix el percentatge d’\u00e8xit est\u00e0 al voltant del 55% a l’any i mig de la infusi\u00f3, per\u00f2 cal donar un temps prudencial d’almenys 10 anys per a parlar de curaci\u00f3 completa perqu\u00e8 hi ha recaigudes tardanes. Cal ser prudents, aix\u00f2 \u00e9s el principi del cam\u00ed, no \u00e9s el final de res\u00bb, declara.<\/p>\n
Per a P\u00e9rez Mart\u00ednez, aquesta ter\u00e0pia ha d’optimitzar-se, millorar el maneig de les complicacions, identificar per qu\u00e8 hi ha recaigudes i tractar de curar-los a tots. Per a aix\u00f2 cal buscar noves dianes, que tingui menys efectes adversos i que s’abarateixin els costos.<\/p>\n
\u00abEstic segur que en la meva vida professional es curar\u00e0 algun tipus de c\u00e0ncer infantil. Gr\u00e0cies a la recerca i a la ter\u00e0pia personalitzada ja s’ha aconseguit que hi hagi nens fent vida normal que fa uns anys haguessin mort segur\u00bb, conclou.<\/p>\n