The Lancet<\/em> al febrer va avan\u00e7ar la utilitat de l’compost contra aquest problema pulmonar.<\/p>\nJa que la SARS-CoV-2 provoca SDRA en els malalts m\u00e9s greus, alguns metges van rec\u00f3rrer als glucocorticoides durant la pand\u00e8mia. Aix\u00f2, tot i la pol\u00e8mica que va envoltar el seu \u00fas: \u00abAmb MERS i SARS els pacients semblaven empitjorar, no millorar\u00bb, diu Z\u00fa\u00f1iga, pel fet que la capacitat immunosupressora de el medicament pot facilitar la infecci\u00f3. Tot i aix\u00ed, considera que \u00abun cop hi ha immunopatologia severa els antiinflamatoris podrien tenir un paper en segons quins pacients i quan\u00bb, explica Zu\u00f1iga.<\/p>\n
La bomba va saltar a finals de juny, quan la Universitat d’Oxford va compartir una prepublicaci\u00f3, pendent de revisi\u00f3 i avan\u00e7ada dies abans per una nota de premsa, que anunciava que la dexametasona redu\u00efa en un ter\u00e7 la mortalitat dels pacients m\u00e9s greus.<\/p>\n
Els resultats van mostrar que la mortalitat dels pacients tractats amb el f\u00e0rmac era un 3% menor a el cap de 28 dies (un 3,5% inferior en el cas dels malalts que requerien oxigen). No obstant aix\u00f2, les conclusions eren m\u00e9s optimistes a l’analitzar al subgrup que necessitava respiraci\u00f3 mec\u00e0nica: en aquest cas, la mortalitat disminu\u00efa un 11%.<\/p>\n
L’investigador de la Universitat de Utah (EUA) Samuel Brown adverteix que els resultats de la prepublicaci\u00f3 s\u00f3n preliminars i demana cautela. Tem que hi hagi massa difer\u00e8ncia entre la reducci\u00f3 de la mortalitat global (3%) i la dels pacients amb oxigen (3,5%) respecte a la dels que requereixen respiradors (11%), i que aquesta \u00faltima sigui un artefacte estad\u00edstic.<\/p>\n
\u00abAprofundir en subgrups en un assaig \u00e9s una forma t\u00edpica de cometre l’error de pensar que alguna cosa que succeeix per casualitat en realitat ho fa perqu\u00e8 el f\u00e0rmac \u00e9s efectiu\u00bb, opina Brown. \u00abCada pregunta similar que facis amb la mateixa informaci\u00f3 augmenta el risc de trobar alguna cosa que en realitat no existeix\u00bb.<\/p>\n
Brown considera que el seg\u00fcent pas ser\u00e0 veure qu\u00e8 diuen altres estudis sobre la dexametasona en marxa. \u00abSi mostren resultats similars ser\u00e0 tranquil\u00b7litzador. Si no, caldria fer un assaig controlat [centrat en els pacients amb ventilaci\u00f3]\u00bb. Tamb\u00e9 creu que seria \u00fatil veure els resultats de superviv\u00e8ncia als 90 dies.<\/p>\n
Malgrat aix\u00f2, la prepublicaci\u00f3n ha rebut, en general, el vistiplau de la comunitat cient\u00edfica. Aix\u00ed i tot, la dexametasona no est\u00e0 exempta de risc a causa del seu car\u00e0cter immunosupressor, com mostra el fet que empitjor\u00e9s un 3,8% la superviv\u00e8ncia d’aquells pacients que no necessitaven oxigen ni ventilaci\u00f3.<\/p>\n
\u00abPot tenir efectes secundaris greus i no es pot donar a qualsevol pacient\u00bb, assegura Zu\u00f1iga. Un dels grups de risc contraindicats s\u00f3n les persones amb diabetis, per a les quals caldria buscar alternatives. En qualsevol cas, la investigadora insisteix que \u00e9s un f\u00e0rmac \u00abper a aquesta segona etapa de la malaltia en la qual cal baixar la inflamaci\u00f3\u00bb.<\/p>\n
Interfer\u00f3 beta, lopinavir i ritonavir: abandonats<\/h3>\n
Una altra combinaci\u00f3 inicialment prometedora van ser els antivirals lopinavir i ritonavir, que inhibeixen la proteasa que permet que el virus entri a la c\u00e8l\u00b7lula i s’empren contra el VIH. No obstant aix\u00f2, la setmana passada l’assaig RECOVERY abandonava aquesta branca de l’assaig cl\u00ednic en no trobar cap benefici. Dies despr\u00e9s, l’OMS feia el mateix amb el seu SOLIDARITY.<\/p>\n
\u00abEs va provar perqu\u00e8 cal en una situaci\u00f3 com aquesta cal provar-ho tot, per\u00f2 l’interfer\u00f3 beta [sovint usat en combinaci\u00f3 amb el lopinavir i ritonavir] pot tenir molts efectes secundaris i agreujar la patologia segons quan es subministri\u00bb, explica Zu\u00f1iga. \u00abQuant als antivirals, s\u00f3n molt espec\u00edfics d’altres virus i no s’ha vist cap millora\u00bb.<\/p>\n
Per tot aix\u00f2, la investigadora no creu que vagin a funcionar. \u00abEls coronavirus tenen un sistema de corregir errors, de manera que els tractaments que busquen que la replicasa els cometi durant la multiplicaci\u00f3 probablement siguin poc eficients\u00bb. El motiu \u00e9s que \u00abes necessitarien dosis tan altes per evitar el sistema de correcci\u00f3 que serien t\u00f2xiques per al pacient\u00bb.<\/p>\n
L’investigador de la Universitat d’Oxford Jeffrey Aronson coincideix en aquesta avaluaci\u00f3. \u00abEl resultat [de l’assaig RECOVERY] no \u00e9s sorprenent perqu\u00e8 el lopinavir i el ritonavir s\u00f3n inhibidors de proteases dissenyats per tractar el VIH, que \u00e9s diferent en la seva estructura de la SARS-CoV-2 encara que tots dos siguin virus d’ARN\u00bb. Aix\u00f2 no vol dir que altres inhibidors de proteases no puguin funcionar, encara que no s’han provat encara en assajos precl\u00ednics ni cl\u00ednics amb coronavirus.<\/p>\n
Tocilizumab i sarilumab: falten dades<\/h3>\n
La interleucina-6 \u00e9s una prote\u00efna relacionada amb el sistema immune i els processos inflamatoris. Tamb\u00e9 amb la tempesta de citoquines que pateixen els pacients de COVID-19 m\u00e9s greus. \u00c9s per aix\u00f2 que els anticossos monoclonals capa\u00e7os de inihibir aquesta prote\u00efna, com el tocilizumab i el sarilumab, van apar\u00e8ixer aviat en les travesses. De fet, una de les branques de l’assaig RECOVERY estudia aquests f\u00e0rmacs.<\/p>\n
\u00abCrec que s\u00f3n prometedors, per\u00f2 perqu\u00e8 s’han fet servir en combinaci\u00f3 amb altres f\u00e0rmacs com antiinflamatoris i immunosupressors\u00bb, assegura la cap de servei d’Immunologia de l’Hospital Ram\u00f3n i Cajal Luisa Mar\u00eda Villar. Aix\u00ed i tot, la metgessa adverteix que no hi ha dades que els anticossos monoclonals funcionin contra la SARS-CoV-2.<\/p>\n
\u00abTenim sensacions, per\u00f2 s\u00f3n nom\u00e9s aix\u00f2: estudis observacionals\u00bb, diu. \u00abHem vist que la interleucina 6 t\u00e9 un efecte negatiu en els pacients perqu\u00e8 provoca una inflamaci\u00f3 greu i creiem que els anticossos que la contraresta milloren als pacients, per\u00f2 no tenim dades cient\u00edfiques rellevants\u00bb.<\/p>\n
\u00abPoden funcionar, per\u00f2 potser no estan tan a l’abast de tothom perqu\u00e8 no es fabriquen a tan gran escala\u00bb, tem Zu\u00f1iga. Per aix\u00f2 considera que podrien servir d’ajuda en els casos m\u00e9s greus o per baixar la inflamaci\u00f3 si el pacient no pot usar corticoides com la dexametasona.<\/p>\n
Plasma de pacients: poc prometedor<\/h3>\n
El plasma \u00e9s la part de la sang que queda despr\u00e9s d’eliminar les c\u00e8l\u00b7lules del seu interior. Aquest l\u00edquid cont\u00e9 anticossos de les infeccions que ha superat el seu donant, per la qual cosa s’ha fet servir amb \u00e8xit per prevenir malalties, des t\u00e8tanus de difteria, durant m\u00e9s d’un segle. Tamb\u00e9 s’ha fet servir amb pacients de COVID-19, per\u00f2 \u00bffunciona?<\/p>\n
\u00abEls anticossos neutralitzants s\u00f3n els que primer impedeixen la infecci\u00f3, per\u00f2 el plasma de convalescents t\u00e9 una quantitat limitada\u00bb. Per aix\u00f2, Z\u00fa\u00f1iga creu que la clau \u00e9s identificar els anticossos i fabricar a gran escala. \u00abAix\u00f2 est\u00e0 en fase de desenvolupament: en casos molt greus el plasma de pacients pot ajudar, per\u00f2 en el futur les inmunoter\u00e0pies dirigides el substituiran\u00bb.<\/p>\n
De moment, l’\u00fanic assaig controlat amb aquest tractament no va mostrar grans difer\u00e8ncies. No obstant aix\u00f2, va comptar amb bastants limitacions a l’\u00e9sser realitzat amb tot just 100 pacients i finalitzar prematurament. Un altre amb 86 pacients va ser abandonat la setmana passada despr\u00e9s de no observar difer\u00e8ncies en els nivells d’anticossos neutralitzants dels donants i receptors. A m\u00e9s, el tractament tampoc va afectar la mortalitat ni a l’estada hospital\u00e0ria.<\/p>\n
I un llarg etc\u00e8tera<\/h3>\n
Colchicina, baricitinib, mesilat de camostat, immunoglobulina … La llista d’assajos cl\u00ednics contra la COVID-19 no deixa de cr\u00e9ixer. Cada dia apareix una prepublicaci\u00f3n amb una nova mol\u00e8cula miraculosa o una farmac\u00e8utica inicia un assaig amb un dels seus productes ja desenvolupats. La majoria, per desgr\u00e0cia, no arribaran a bon port.<\/p>\n
\u00abHi ha medicaments amb efectes tan inespec\u00edfics que caldr\u00e0 comparar la seva efic\u00e0cia amb els efectes secundaris\u00bb, explica Z\u00fa\u00f1iga. La investigadora assegura que molts d’aquests compostos no arriben als assaigs cl\u00ednics \u00abperqu\u00e8 en la pr\u00e0ctica no es poden utilitzar\u00bb.<\/p>\n
\u00abMolts laboratoris s’han posat a buscar solucions i si tenen un producte amb una altra finalitat miren a veure si funciona amb el coronavirus\u00bb, afegeix.<\/p>\n
Ordinadors a la crida i cerca de f\u00e0rmacs<\/h3>\n
El desenvolupament de nous f\u00e0rmacs requereix temps, per aquest motiu els assajos en marxa contra la SARS-CoV-2 aprofitin medicaments ja existents i fins i tot aprovats per altres malalties. \u00c9s com buscar una agulla en un paller, una tasca en la qual els ordinadors sempre poden tirar un cable.<\/p>\n
\u00c9s el que fa el projecte europeu Exscalate4cov, un consorci de supercomputaci\u00f3 que es dedica a ‘rebuscar’ entre milers de f\u00e0rmacs aprovats a la ca\u00e7a d’un que pugui ser \u00fatil contra la pand\u00e8mia. Setmanes enrere van anunciar el seu primer candidat: el raloxif\u00e8, un tractament contra l’osteoporosi.<\/p>\n
Zu\u00f1iga explica que aquesta aproximaci\u00f3 \u00abpredictiva\u00bb permet \u00abestalviar temps i esfor\u00e7\u00bb, per\u00f2 no evita que \u00abcalgui provar els candidats\u00bb. L’equip de Gastaminza aposta per una estrat\u00e8gia interm\u00e8dia, en la qual el rastreig de compostos va acompanyat de proves en cultius cel\u00b7lulars per veure si les mol\u00e8cules de veritat interfereixen amb la SARS-CoV-2.<\/p>\n
\u00abSi el virus no es propaga i les c\u00e8l\u00b7lules sobreviuen vol dir que hi ha ‘alguna cosa’ que frena la propagaci\u00f3 de l’coronavirus\u00bb, explica Gastaminza. \u00c9s una primera pista que permet dirigir l’atenci\u00f3 als compostos m\u00e9s prometedors. \u00abEls f\u00e0rmacs de reposicionament s\u00f3n aquells ja aprovats per a \u00fas cl\u00ednic que vam provar per veure si s\u00f3n antivirals\u00bb.<\/p>\n
L’investigador assegura que ja han trobat candidats interessants, alguns dels quals tamb\u00e9 han detectat altres grups o fins i tot es troben en assaig cl\u00ednic. No obstant aix\u00f2, prefereix no revelar davant el temor que es produeixi una sobreexpectaci\u00f3n similar a la vista amb la hidroxicloroquina, un \u00abdesastre\u00bb que va causar un terratr\u00e8mol pol\u00edtic i cient\u00edfic en va.<\/p>\n
L’investigador aclareix que aquests medicaments mai seran \u00abantivirals perfectes perqu\u00e8 aquests es dissenyen espec\u00edficament\u00bb, per\u00f2 poden servir de \u00abprimera l\u00ednia de contenci\u00f3\u00bb perqu\u00e8 ja es troben a les farm\u00e0cies i es poden administrar immediatament. \u00abUn cop trobem un compost potent que no \u00e9s t\u00f2xic per a la c\u00e8l\u00b7lula el vam comunicar a les autoritats competents, que decidiran si el porten a cl\u00ednica o no\u00bb.<\/p>\n
\u00abUn ordinador pot dir-te: en comptes de provar els 12.000 compostos aprovats per la FDA, per qu\u00e8 no proves aquests 100 primer?\u00bb. Assegura que el sistema \u00abno \u00e9s perfecte, per\u00f2 genera hip\u00f2tesis interessants\u00bb tot i que els experiments amb c\u00e8l\u00b7lules s\u00f3n m\u00e9s complicats. La biologia \u00e9s tan complexa que a vegades els algoritmes \u00abfracassen estrepitosament\u00bb.<\/p>\n
Un problema de producci\u00f3<\/h3>\n
La cursa per trobar tractaments efica\u00e7os contra la COVID-19 no es limita a descobrir f\u00e0rmacs \u00fatils. Com succeir\u00e0 amb la vacuna algun dia, tamb\u00e9 cal produir-los a gran escala.<\/p>\n
Zu\u00f1iga explica que els compostos ideats per a malalties autoimmunes, com anticossos i immunoter\u00e0pia, \u00abno solen ser produ\u00efts a gran escala\u00bb. D’altres, com els corticoides, s\u00ed que es fabriquen de forma massiva a tot el m\u00f3n.<\/p>\n
La investigadora considera que si es demostra que un f\u00e0rmac funciona b\u00e9 \u00abcaldr\u00e0 fer un escalat i veure si \u00e9s factible\u00bb. Aix\u00ed i tot, \u00abalguns medicaments es deixaran per a determinats casos segons la gravetat de l’pacient\u00bb, cosa que succeeix en cl\u00ednica \u00abtots els dies\u00bb.<\/p>\n
Zu\u00f1iga defensa la tasca de l’OMS per a resoldre aquest problema. \u00abEstan molt interessats en aix\u00f2 i quan es demostri que alguna cosa funciona posaran tots els mitjans i ajudes perqu\u00e8 pugui arribar a totes les parts de m\u00f3n que puguin necessitar-\u00ab. Per aix\u00f2 creu que, encara que hi hagi dificultats en un primer moment, \u00abse solucionaran\u00bb.<\/p>\n
Villar, per la seva banda, creu que si f\u00e0rmacs com els anticossos monoclonals demostren la seva efic\u00e0cia en assaigs cl\u00ednics les farmac\u00e8utiques que els produeixin \u00abgarantiran\u00bb el seu subministrament encara que no siguin barats de fabricar. S\u00ed espera que la crisi hagi ensenyat \u00abque no es pot tenir un \u00fanic prove\u00efdor per a segons quines coses, perqu\u00e8 si falla un et falla tot\u00bb.<\/p>\n
Aquest \u00e9s un article publicat originalment en castell\u00e0 a l’Ag\u00e8ncia SINC<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"A la cursa de fons per trobar un f\u00e0rmac contra la SARS-CoV-2 tot canvia en q\u00fcesti\u00f3 de dies. Des de gener, hem vist entrar a nous participants a la pista, mentre uns altres l’abandonaven per la porta del darrere com en el cas de la ja famosa hidroxicloroquina. Mentre la llista de tractaments prometedors contra […]<\/p>\n","protected":false},"author":120,"featured_media":23278,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[8],"tags":[113],"class_list":["post-23276","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-recerca","tag-farmacs"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/amazing-bassi.82-223-8-23.plesk.page\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/23276","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/amazing-bassi.82-223-8-23.plesk.page\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/amazing-bassi.82-223-8-23.plesk.page\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/amazing-bassi.82-223-8-23.plesk.page\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/120"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/amazing-bassi.82-223-8-23.plesk.page\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=23276"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/amazing-bassi.82-223-8-23.plesk.page\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/23276\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/amazing-bassi.82-223-8-23.plesk.page\/index.php\/wp-json\/"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/amazing-bassi.82-223-8-23.plesk.page\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=23276"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/amazing-bassi.82-223-8-23.plesk.page\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=23276"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/amazing-bassi.82-223-8-23.plesk.page\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=23276"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}