{"id":27421,"date":"2021-06-17T06:30:35","date_gmt":"2021-06-17T04:30:35","guid":{"rendered":"https:\/\/diarisanitat.cat\/?p=27421"},"modified":"2021-06-17T06:30:35","modified_gmt":"2021-06-17T04:30:35","slug":"covid-19-ja-hi-ha-vacunes-i-funcionen-pero-que-passa-amb-els-medicaments","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/amazing-bassi.82-223-8-23.plesk.page\/index.php\/2021\/06\/17\/covid-19-ja-hi-ha-vacunes-i-funcionen-pero-que-passa-amb-els-medicaments\/","title":{"rendered":"Covid-19: Ja hi ha vacunes i funcionen, per\u00f2 qu\u00e8 passa amb els medicaments?"},"content":{"rendered":"

Dia a dia, observem que les vacunes contra la Covid-19 tenen el potencial de disminuir dr\u00e0sticament la gravetat de la malaltia. Per\u00f2 tamb\u00e9 ens adonem que la vacunaci\u00f3 ser\u00e0 un proc\u00e9s llarg, que es produeixen defici\u00e8ncies en el subministrament de vacunes, i que assistim a una desigualtat i retard en la majoria dels pa\u00efsos. Tampoc podem oblidar que, mentrestant, poden apar\u00e8ixer noves variants i que encara desconeixem la durada de la immunitat adquirida.<\/p>\n

A m\u00e9s, tot i que de moment aconseguim aturar el SARS-CoV-2, podrien sorgir peri\u00f2dicament brots de la malaltia (com passa amb l’Ebola). D’altra banda, no podem deixar de banda a milions de persones que per diferents motius no poden ser vacunades, per tenir el sistema immune comprom\u00e8s, o perqu\u00e8 no aconsegueixen desenvolupar immunitat contra la Covid-19 ni tan sols amb la pauta completa de vacunaci\u00f3.<\/a><\/p>\n

La soluci\u00f3 a aquests problemes passaria per trobar un tractament definitiu de la malaltia. Idealment, hauria de ser de f\u00e0cil acc\u00e9s i aplicaci\u00f3 (oral, per exemple) i eliminar o limitar la transmissi\u00f3 viral. Posats a demanar…<\/p>\n

Qu\u00e8 \u00e9s el reposicionament de f\u00e0rmacs?<\/h3>\n

El proc\u00e9s tradicional de desenvolupament d’un medicament<\/a> \u00e9s un proc\u00e9s complex que comporta terminis molt llargs i grans inversions. Per aix\u00f2, des del comen\u00e7ament, el primer recurs va ser utilitzar f\u00e0rmacs ja establerts pel que fa a rapidesa i seguretat que poguessin servir per combatre una nova patologia com la Covid-19. El que es coneix com reposicionament de f\u00e0rmacs.<\/p>\n

El proc\u00e9s de reposicionament ajuda a accelerar el desenvolupament d’un f\u00e0rmac, ja que s’eliminen diverses etapes. Per exemple, els estudis precl\u00ednics que avaluen la seguretat dels f\u00e0rmacs previs a l’aprovaci\u00f3 per part de les ag\u00e8ncies reguladores per passar als estudis cl\u00ednics. A m\u00e9s, quan un medicament ja \u00e9s al mercat i s’utilitza habitualment per a altres malalties, es pot eliminar la Fase I dels assajos cl\u00ednics, estalviant molt de temps, esfor\u00e7 i diners.<\/p>\n

Escur\u00e7ar el temps \u00e9s sempre important, per\u00f2 en situacions com la pand\u00e8mia actual que estem vivint \u00e9s d’enorme necessitat.<\/p>\n

Els tractaments actuals s\u00f3n reposicionats, per\u00f2 no s\u00f3n definitius<\/h3>\n

Tot i el gran esfor\u00e7 realitzat, les opcions de ter\u00e0pia per a la Covid-19<\/a> segueixen sent bastant limitades. Els metges apliquen corticosteroides (dexametasona) i remdesivir (compost antiviral contra l’Ebola) per via intravenosa per als casos cr\u00edtics.<\/p>\n

Els primers tractaments amb hidroxicloroquina, lopinavir i interfer\u00f3, ivermectina, aplidina, colquicina o antitumorals, als quals cal afegir els anticossos monoclonals<\/a>, i els m\u00e9s de 300 assaigs cl\u00ednics registrats, no han mostrat resultats definitius. Les conclusions dels assajos multic\u00e8ntrics internacionals Solidarity<\/em><\/a> (OMS) i Recovery<\/em><\/a> (Regne Unit) han constatat evid\u00e8ncies de millora a favor \u00fanicament de la dexametasona.<\/p>\n

Estem davant d’un frac\u00e0s? No exactament<\/h3>\n

La comunitat cient\u00edfica segueix investigant sobre tractaments espec\u00edfics dirigits directament contra el SARS-CoV-2 i tamb\u00e9 buscant en quimioteques (col\u00b7leccions) de compostos tant conegudes (com la quimioteca de f\u00e0rmacs de la FDA) com quimioteques dissenyades.<\/p>\n

L’esc\u00e0s \u00e8xit entre candidats a f\u00e0rmacs d’alt valor que es reutilitzen per a la infecci\u00f3 per SARS-CoV-2 reflecteix l’escassetat de compostos antivirals i antiinfecciosos avan\u00e7ats i aprovats, i destaca encara m\u00e9s la necessitat d’investigar en nous f\u00e0rmacs d’aquest tipus.<\/p>\n

Com s’han trobat altres potencials candidats?<\/h3>\n

A partir de milers de mol\u00e8cules conegudes, els investigadors intenten trobar una agulla en un paller: un compost per al qual es demostri i validi una activitat espec\u00edfica que impedeixi el desenvolupament de la malaltia.<\/p>\n

Molt recentment, un grup d’investigadors de l’Scripps Research Institute<\/a> (La Jolla, USA<\/a>) ha desenvolupat una metodologia de cribratge fenot\u00edpic massiu<\/a> per tal d’identificar f\u00e0rmacs ja coneguts.<\/p>\n

Utilitzen dos quimioteques de compostos: una \u00abquimioteca pilot\u00bb de 148 f\u00e0rmacs coneguts amb potencial activitat coronav\u00edrica i la quimioteca ReFRAME<\/a> (Reporpousing, Focused Rescue and Accelarated MedChem), amb m\u00e9s de 12.000 f\u00e0rmacs. Aquesta \u00faltima col\u00b7lecci\u00f3 est\u00e0 formada per tres bases de dades de medicaments comercials \u00e0mpliament utilitzades (Clarivate Integrity, GVK Excelra GoStar i Citeline Pharmaprojects), juntament amb un gran grup de compostos extrets de patents que s’han utilitzat en humans. M\u00e9s de 12.000 mol\u00e8cules!<\/p>\n

La recerca de l’agulla al paller -o protocol de cribratge, com s’anomena en argot cient\u00edfica- est\u00e0 formada per diferents assajos experimentals que es visualitzen a la Figura 1.<\/p>\n

Els dos primers filtres consisteixen en dos assajos d’infecci\u00f3 en c\u00e8l\u00b7lules cultivades: c\u00e8l\u00b7lules HeLa que expressen el receptor ACE2<\/a> del SARS-CoV-2 i c\u00e8l\u00b7lules epitelials pulmonars Calu-3 on s’expressen a m\u00e9s del receptor ACE2, el TMPRSS2<\/a>.<\/p>\n

\"\"<\/a>
Figura 1. Protocol de cribratge massiu format per quatre etapes. Filtres 1 i 2: Cribratges utilitzant assajos cel\u00b7lulars amb dos tipus de c\u00e8l\u00b7lules: i) c\u00e8l\u00b7lules HeLa i ii) c\u00e8l\u00b7lules Calu-3. Filtre 3: Assaig cel\u00b7lular utilitzant c\u00e8l\u00b7lules prim\u00e0ries epitelials bronquials humanes. Filtre 4. Estudis in vivo. N\u00faria Campillo.<\/figcaption><\/figure>\n

A partir de provar els 12.000 compostos de les dues quimioteques es van identificar 49 (en HeLa-ACE2) i 41 (en Calu-3) compostos capa\u00e7os d’inhibir selectivament la replicaci\u00f3 del SARS-CoV-2. Menys d’un 1% de les mol\u00e8cules del comen\u00e7ament.<\/p>\n

Entre els compostos m\u00e9s prometedors, els investigadors van identificar de la \u00abquimioteca pilot\u00bb els antivirals nelfinavir<\/a> i el prof\u00e0rmac MK-4482. Tots dos redueixen la replicaci\u00f3 del SARS-CoV-2 en cultius primaris de c\u00e8l\u00b7lules epitelials bronquials humanes (filtre 3). Aquests dos compostos s\u00f3n medicaments coneguts, de manera que presenten un bon perfil d’absorci\u00f3, activitat i seguretat<\/a> en humans.<\/p>\n

Posteriorment, es va estudiar el compost MK-4482 en un model animal (filtre 4), comprovant que bloqueja efica\u00e7ment la infecci\u00f3 per SARS-CoV-2.<\/p>\n

Actualment, s’est\u00e0 estudiant l’efic\u00e0cia del compost MK-4482 en assajos cl\u00ednics II \/ III (Ridgeback Biotherapeutics and Merck) per avaluar la seguretat i l’efic\u00e0cia. Menys del 0,01% respecte a les mol\u00e8cules de partida.<\/p>\n

Les vacunes ens han perm\u00e8s respirar i veure la llum a la fi del t\u00fanel, per\u00f2 no cal oblidar que es necessiten tractaments farmacol\u00f2gics efica\u00e7os per tractar la Covid-19.<\/p>\n

Per part de la comunitat cient\u00edfica s’est\u00e0 fent un seri\u00f3s esfor\u00e7 per identificar f\u00e0rmacs tant de reposicionament com de nova generaci\u00f3. L’important \u00e9s aconseguir un arsenal d’antivirals capa\u00e7os de lluitar contra aquest virus. I si de passada ens serveixen per a altres virus futurs, doncs millor que millor.<\/p>\n

Maria Mercedes Jim\u00e9nez Sarmiento \u00e9s Cient\u00edfica del CSIC, bioqu\u00edmica de Sistemes de la divisi\u00f3 bacterianai comunicadora cient\u00edfica. Centre d’Investigacions Biol\u00f2giques Margarita Salas (CIB – CSIC). <\/strong><\/em><\/p>\n

Matilde Ca\u00f1elles L\u00f3pez \u00e9s investigadora especialitzada en Ci\u00e8ncia, Tecnologia i Societat, Institut de Filosofia (IFS-CSIC)<\/strong><\/em><\/p>\n

N\u00faria Eug\u00e8nia Campillo \u00e9s cient\u00edfica del Medicinal Chemistry i del Centre d’Investigacions Biol\u00f2giques Margarita Salas (CIB – CSIC)<\/strong><\/em><\/p>\n

Aquest \u00e9s un article tradu\u00eft de The Conversation<\/a>. <\/em>Llegeix l’original aqu\u00ed<\/a>
\n\"The<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Dia a dia, observem que les vacunes contra la Covid-19 tenen el potencial de disminuir dr\u00e0sticament la gravetat de la malaltia. Per\u00f2 tamb\u00e9 ens adonem que la vacunaci\u00f3 ser\u00e0 un proc\u00e9s llarg, que es produeixen defici\u00e8ncies en el subministrament de vacunes, i que assistim a una desigualtat i retard en la majoria dels pa\u00efsos. Tampoc […]<\/p>\n","protected":false},"author":442,"featured_media":27422,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[8],"tags":[2176],"class_list":["post-27421","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-recerca","tag-covid-19"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/amazing-bassi.82-223-8-23.plesk.page\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/27421","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/amazing-bassi.82-223-8-23.plesk.page\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/amazing-bassi.82-223-8-23.plesk.page\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/amazing-bassi.82-223-8-23.plesk.page\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/442"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/amazing-bassi.82-223-8-23.plesk.page\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=27421"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/amazing-bassi.82-223-8-23.plesk.page\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/27421\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/amazing-bassi.82-223-8-23.plesk.page\/index.php\/wp-json\/"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/amazing-bassi.82-223-8-23.plesk.page\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=27421"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/amazing-bassi.82-223-8-23.plesk.page\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=27421"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/amazing-bassi.82-223-8-23.plesk.page\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=27421"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}