{"id":27903,"date":"2021-09-03T06:30:40","date_gmt":"2021-09-03T04:30:40","guid":{"rendered":"https:\/\/diarisanitat.cat\/?p=27903"},"modified":"2021-09-03T06:30:40","modified_gmt":"2021-09-03T04:30:40","slug":"la-primera-meta-es-convertir-el-cancer-en-una-malaltia-cronica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/amazing-bassi.82-223-8-23.plesk.page\/index.php\/2021\/09\/03\/la-primera-meta-es-convertir-el-cancer-en-una-malaltia-cronica\/","title":{"rendered":"Eugenio Santos, bi\u00f2leg molecular: \u00abLa primera meta \u00e9s convertir el c\u00e0ncer en una malaltia cr\u00f2nica\u00bb"},"content":{"rendered":"

El bi\u00f2leg molecular Eugenio Santos<\/strong> (Salamanca, 1953) va marcar a principis dels vuitanta dos grans fites en el coneixement de l’origen del c\u00e0ncer. Mentre treballava en un laboratori als Estats Units al costat de Mariano Barbacid, va aconseguir la clonaci\u00f3 del primer oncog\u00e8n hum\u00e0<\/strong> -un gen que pot generar la malaltia-, l’H-Ras, i la seva activaci\u00f3 per una mutaci\u00f3 puntual.<\/p>\n

Dos anys despr\u00e9s va demostrar l’estreta relaci\u00f3 de l’oncog\u00e8n K-Ras amb el desenvolupament del tumor d’un pacient. El descobriment dels oncogens de la fam\u00edlia Ras, presents en el 30% de tumors, va ser un progr\u00e9s notori per con\u00e8ixer els mecanismes gen\u00e8tics que els desencadenen i va obrir el camp de l’oncologia molecular.<\/p>\n

L’any 2000, ja de tornada a Espanya, va aconseguir un altre objectiu: posar en marxa un centre de recerca oncol\u00f2gica integral que uneix recerca b\u00e0sica, cl\u00ednica i aplicada. Aix\u00ed va n\u00e9ixer el Centre d’Investigaci\u00f3 del C\u00e0ncer de Salamanca (CIC-CSIC-USAL<\/a>).<\/p>\n

Arribarem algun dia a eliminar el c\u00e0ncer?<\/strong><\/p>\n

El problema del c\u00e0ncer est\u00e0 \u00edntimament lligat amb l’envelliment. S’aconseguir\u00e0 en algun moment eliminar-lo del tot, i prova d’aix\u00f2 \u00e9s la millora de la superviv\u00e8ncia que estem aconseguint cada any d’un 1,5-2% respecte a l’any anterior. Quan vam descobrir els oncogens hi havia un 30% aproximat de superviv\u00e8ncia, i ara estem en m\u00e9s del 65%. Aquestes dades s\u00f3n indicatives que algun dia aconseguirem eliminar del tot el c\u00e0ncer. No sabem exactament quan, per\u00f2 ho aconseguirem.<\/p>\n

Als anys vuitanta, quan vam descobrir els oncogens, hi havia un 30% aproximat de superviv\u00e8ncia i ara estem en m\u00e9s de 65%<\/p><\/blockquote>\n

L’objectiu \u00e9s que el c\u00e0ncer arribi a convertir-se nom\u00e9s en una malaltia cr\u00f2nica?<\/strong><\/p>\n

Efectivament. De fet, estem immersos en aquest proc\u00e9s. La primera meta \u00e9s treballar per convertir el c\u00e0ncer en una malaltia cr\u00f2nica. De manera que no morirem de c\u00e0ncer, per\u00f2 s\u00ed morirem amb c\u00e0ncer. Un altre objectiu a m\u00e9s llarg termini \u00e9s la ter\u00e0pia g\u00e8nica, \u00e9s a dir, recuperar els gens que estan modificats o mutats en el c\u00e0ncer. En aquest sentit, cada vegada tenim millors vectors de ter\u00e0pia g\u00e8nica i millors tecnologies. La PCR ha estat clau durant molts anys i ara la tecnologia CRISPR \u00e9s elemental per rec\u00f3rrer aquest cam\u00ed de correcci\u00f3 de mutacions que persegueix la ter\u00e0pia g\u00e8nica.<\/p>\n

Ha explicat que les c\u00e8l\u00b7lules donen tres respostes als senyals que reben de l’exterior: cr\u00e9ixer, parar de cr\u00e9ixer i especialitzar-se, o morir. Determinats gens regularien cadascuna d’aquestes tres opcions. Es poden entendre els oncogens com acceleradors que queden bloquejats i frens que es trenquen i provoquen que la c\u00e8l\u00b7lula proliferi sense parar?<\/strong><\/p>\n

S’entenen com les dues coses. Amb els gens del c\u00e0ncer podem fer una similitud amb el fre i l’accelerador d’un cotxe. De la mateixa manera que quan es trenca el fre o es bloqueja l’accelerador podem tenir un accident, quan muten els gens l’accident (seguint aquesta comparativa) seria la malaltia. En els gens supressors i en els protooncogens que generen tumors, uns tenen caracter\u00edstiques de fre i altres d’accelerador, i tots dos s\u00f3n elements fonamentals de control en la proliferaci\u00f3 cel\u00b7lular. Pot fallar el fre, l’accelerador i fins i tot poden fallar els dos, que \u00e9s el que sol passar en aquesta patologia, i donar lloc a un proc\u00e9s tumoral.<\/p>\n

Quins han estat els majors aven\u00e7os en biologia molecular del c\u00e0ncer dels \u00faltims 20 anys?<\/strong><\/p>\n

El primer va ser demostrar, conceptualment, la relaci\u00f3 dels gens amb l’origen del c\u00e0ncer. Posteriorment, hi ha hagut aven\u00e7os tecnol\u00f2gics enormes, principalment d’enginyeria gen\u00e8tica; com la seq\u00fcenciaci\u00f3 massiva, les PCR, que permeten fer diagn\u00f2stics i pron\u00f2stics molt potents, i m\u00e9s recentment, per exemple, s’ha desenvolupat la t\u00e8cnica d’edici\u00f3 gen\u00e8tica CRISPR.<\/p>\n

En els \u00faltims 20 anys hi ha hagut aven\u00e7os tecnol\u00f2gics enormes, com la seq\u00fcenciaci\u00f3 massiva, les PCR, que permeten fer diagn\u00f2stics i pron\u00f2stics molt potents, i m\u00e9s recentment el desenvolupament de la t\u00e8cnica d’edici\u00f3 gen\u00e8tica CRISPR.<\/p><\/blockquote>\n

En qu\u00e8 consisteix un f\u00e0rmac espec\u00edfic dirigit contra un oncog\u00e8n?<\/strong><\/p>\n

Des dels anys noranta hem identificat uns 500 o 600 gens que tenen a veure amb l’inici del c\u00e0ncer. Tamb\u00e9 durant aquests anys diferents laboratoris estan dissenyant mol\u00e8cules dirigides espec\u00edficament contra cadascun d’aquests gens (fre o accelerador), \u00e9s el que s’anomena bioter\u00e0pies o ter\u00e0pies dirigides.<\/p>\n

Aquest tipus de ter\u00e0pies nom\u00e9s toquen un gen o prote\u00efna espec\u00edfic, l’agent productor del c\u00e0ncer i, en conseq\u00fc\u00e8ncia, evitem els efectes secundaris nocius en les c\u00e8l\u00b7lules normals, de la quimioter\u00e0pia convencional, que atacava indiscriminadament c\u00e8l\u00b7lules normals i oncog\u00e8niques. Si busquem una analogia, la quimioter\u00e0pia convencional era com la bomba at\u00f2mica que arrasava tot, mentre que la ter\u00e0pia dirigida serien m\u00edssils dirigits espec\u00edficament al lloc on s’est\u00e0 originant el tumor.<\/p>\n

Conv\u00e9 tenir present, a m\u00e9s, que en un tumor no hi ha un \u00fanic gen afectat, sin\u00f3 diversos. A partir de les ter\u00e0pies destinades a VIH vam aprendre que una ter\u00e0pia m\u00faltiple evitava l’aparici\u00f3 de resist\u00e8ncies. Una cosa semblant passa en el c\u00e0ncer; quan s’apliquen f\u00e0rmacs individualment a un pacient, acaben apareixent resist\u00e8ncia als tractaments. Per evitar aquesta resposta negativa, el m\u00e9s efectiu \u00e9s aplicar una ter\u00e0pia m\u00faltiple que ataca diversos gens alhora.<\/p>\n

\"\"<\/a>
C\u00e8l\u00b7lula innata del sistema immune que detecta ant\u00edgens tumorals. \/ CIC<\/figcaption><\/figure>\n

\u00c9s possible que s’aconsegueixin f\u00e0rmacs espec\u00edfics per a cada un dels 400 o 500 oncogens que poden mutar per produir c\u00e0ncer?<\/strong><\/p>\n

En aix\u00f2 estem. Aquest proc\u00e9s s’est\u00e0 duent a terme amb milers de mol\u00e8cules en diferents laboratoris i empreses en diferents fases de desenvolupament. Des que comencen els primers estudis amb mol\u00e8cules fins que el f\u00e0rmac arriba a la pr\u00e0ctica cl\u00ednica poden passar de deu a quinze anys. I de cada mil que comencen, probablement arribi nom\u00e9s un a aquesta etapa final, i tot aix\u00f2 implica una inversi\u00f3 de 800 a 1.000 milions de d\u00f2lars. Tot i que la majoria dels f\u00e0rmacs es queden pel cam\u00ed, al final cada any s’aproven un o dos f\u00e0rmacs nous que tenen una efic\u00e0cia efectiva en l’assist\u00e8ncia.<\/p>\n

Tot i que la majoria dels f\u00e0rmacs es queden pel cam\u00ed, al final cada any s’aproven un o dos nous que tenen una efic\u00e0cia efectiva.<\/p><\/blockquote>\n

El seu descobriment de l’oncog\u00e8n H-Ras ja permet la millora de la diagnosi en detectar la mutaci\u00f3 molt abans que tingui manifestaci\u00f3 cl\u00ednica. En quin tipus de tumors s’aplica? Es pot aplicar en tractament?<\/strong><\/p>\n

Avui dia s’aplica \u00fanicament al diagn\u00f2stic preco\u00e7 i al pron\u00f2stic de resposta a noves ter\u00e0pies. No obstant aix\u00f2, encara no s’ha aconseguit aplicaci\u00f3 en el tractament perqu\u00e8 els f\u00e0rmacs no han arribat a aquest grau d’efic\u00e0cia. Semblava que s’avan\u00e7ava perqu\u00e8 va anar molt b\u00e9 en models animals. De fet, els ratolins es curaven amb aquests f\u00e0rmacs, per\u00f2 lamentablement en humans no tenia aquest efecte. Malgrat aquesta dificultat terap\u00e8utica, detectar mutacions de Ras \u00e9s molt efectiu en diagn\u00f2stic preco\u00e7, fins i tot en pron\u00f2stic. Si es detecta que el pacient t\u00e9 mutacions de gens Ras, es pot saber a priori si aquesta persona respondr\u00e0 o no a determinats tractaments nous.<\/p>\n

Quines s\u00f3n les principals vies per combatre el c\u00e0ncer?<\/strong><\/p>\n

Hi ha tres vies: immunoter\u00e0pia, ter\u00e0pies personalitzades i ter\u00e0pia g\u00e8nica. Avui en dia, estem de ple en el desenvolupament de nous f\u00e0rmacs. Al principi es pensava que els f\u00e0rmacs dirigits eren el present, la immunoter\u00e0pia seria el mitj\u00e0 termini i la ter\u00e0pia g\u00e8nica seria el llarg termini. No obstant aix\u00f2, per fortuna, la immunoter\u00e0pia ha tingut uns aven\u00e7os enormes que l’han convertit en l’avui. La ter\u00e0pia g\u00e8nica s\u00ed que \u00e9s el futur, i el seu progr\u00e9s dep\u00e8n que puguem desenvolupar nous vectors de ter\u00e0pia g\u00e8nica que ens permetin arribar a la curaci\u00f3 del c\u00e0ncer. Els f\u00e0rmacs paren el c\u00e0ncer, mentre que la ter\u00e0pia g\u00e8nica elimina la causa, d’aqu\u00ed l’obstinaci\u00f3 per aconseguir a llarg termini aquesta fita.<\/p>\n

Els f\u00e0rmacs paren el c\u00e0ncer, mentre que la ter\u00e0pia g\u00e8nica elimina la causa, d’aqu\u00ed l’obstinaci\u00f3 per aconseguir a llarg termini aquesta fita.<\/p><\/blockquote>\n

\"\"<\/a>
L’investigador Eugenio Santos al seu laboratori del CIC. \/ CIC<\/figcaption><\/figure>\n

El nou programa marc europeu de R+D+I, ‘Horitz\u00f3 Europa<\/a>‘, inclou un eix dedicat al c\u00e0ncer. Com va a impulsar la investigaci\u00f3 oncol\u00f2gica a Europa?<\/strong><\/p>\n

L’important \u00e9s que es doni suport a la investigaci\u00f3 oncol\u00f2gica d’excel\u00b7l\u00e8ncia, seleccionant als millors d’Europa, i permetent la coordinaci\u00f3 i interacci\u00f3 entre ells. Seria desitjable crear aquesta xarxa europea, crear alguna cosa semblant al National Cancer Institute<\/a> americ\u00e0, traslladant un model provat d’investigaci\u00f3 que funciona a Europa.<\/p>\n

Quin ha de ser el paper de les empreses en el finan\u00e7ament de la investigaci\u00f3 del c\u00e0ncer?<\/strong><\/p>\n

Doncs com als Estats Units, a les empreses els interessa i s’han de coordinar amb la investigaci\u00f3 p\u00fablica. Aquest model podia ser for\u00e7a interessant per a nosaltres. Implicaria que les empreses financessin m\u00e9s la investigaci\u00f3 inicial, perqu\u00e8 avui en dia a Europa i Espanya les empreses estan rebent l’aportaci\u00f3 dels investigadors per despr\u00e9s elles realitzar el desenvolupament.<\/p>\n

El Llibre Blanc del CSIC sobre Biomedicina esmenta el desafiament de millorar els \u00edndexs de superviv\u00e8ncia dels pacients de c\u00e0ncer des del 55% actual al 70% el 2030. \u00c9s el major repte biom\u00e8dic de la d\u00e8cada?<\/strong><\/p>\n

S\u00ed, jo crec que ho ha estat en les d\u00e8cades passades, i ho segueix sent avui. A m\u00e9s, \u00e9s un repte que \u00e9s possible complir. Gr\u00e0cies a aquest increment de la superviv\u00e8ncia anual i als aven\u00e7os en investigaci\u00f3, \u00e9s raonable pensar que s’aconseguir\u00e0 aquest 70% de supervivents de c\u00e0ncer el 2030.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

El bi\u00f2leg molecular Eugenio Santos (Salamanca, 1953) va marcar a principis dels vuitanta dos grans fites en el coneixement de l’origen del c\u00e0ncer. Mentre treballava en un laboratori als Estats Units al costat de Mariano Barbacid, va aconseguir la clonaci\u00f3 del primer oncog\u00e8n hum\u00e0 -un gen que pot generar la malaltia-, l’H-Ras, i la seva […]<\/p>\n","protected":false},"author":509,"featured_media":27906,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[8],"tags":[99],"class_list":["post-27903","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-recerca","tag-cancer"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/amazing-bassi.82-223-8-23.plesk.page\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/27903","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/amazing-bassi.82-223-8-23.plesk.page\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/amazing-bassi.82-223-8-23.plesk.page\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/amazing-bassi.82-223-8-23.plesk.page\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/509"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/amazing-bassi.82-223-8-23.plesk.page\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=27903"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/amazing-bassi.82-223-8-23.plesk.page\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/27903\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/amazing-bassi.82-223-8-23.plesk.page\/index.php\/wp-json\/"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/amazing-bassi.82-223-8-23.plesk.page\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=27903"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/amazing-bassi.82-223-8-23.plesk.page\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=27903"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/amazing-bassi.82-223-8-23.plesk.page\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=27903"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}