Just Deploy It!

Categoría: Recerca

  • L’exposició prenatal a la contaminació atmosfèrica s’associa a canvis en el cervell infantil relacionats amb trastorns de comportament

    Al llarg de les últimes dècades, diverses recerques científiques han estudiat l’impacte de la contaminació atmosfèrica sobre les capacitats cognitives infantils. Tot i això, els estudis sobre els canvis que podria provocar en el cervell en creixement encara son escassos. Ara, una recerca liderada per l’Institut de Salut Global de Barcelona (ISGlobal), centre impulsat per ”la Caixa”, revela un vincle entre la contaminació atmosfèrica i modificacions en el cos callós, una zona del cervell l’alteració del qual es relaciona amb trastorns del neurodesenvolupament com el de Dèficit d’Atenció i Hiperactivitat (TDAH) i el de l’Espectre Autista (TEA). L’estudi s’ha publicat en el marc del projecte BREATHE, les troballes prèvies del qual ja apuntaven a l’existència d’efectes perjudicials de la contaminació de l’aire sobre les funcions cognitives de nens i nenes en edat escolar i també a canvis funcionals en aquest òrgan.

    En aquesta ocasió, les i els investigadors van examinar la relació entre l’exposició prenatal a les partícules fines (PM2,5), presents en aires urbans, i la grandària del cos callós en la infància. Per a això, van comptar amb la participació de 186 nens pertanyents a quaranta escoles de Barcelona. La quantitat de partícules PM2,5 a la qual s’exposava cada mare durant l’embaràs i el seu fill o filla es va calcular gràcies a dades del projecte ESCAPE (European Study of Cohorts for Air Pollution Effects) i a l’historial de residència de cada nen o nena. D’altra banda, la informació sobre l’anatomia cerebral de les i els nens es va obtenir a través de ressonàncies magnètiques i les dades sobre el seu comportament es van extreure de qüestionaris emplenats per mares i pares, així com per professorat. Tal com explica la primera autora de l’article, publicat a Environmental Research, Marion Mortamais, es van centrar en l’exposició durant l’embaràs perquè “es tracta de l’època en la qual les estructures cerebrals s’estan formant, i els danys provocats per l’exposició a alts nivells de contaminació podrien ser permanents”. Segons Jesús Pujol, director de recerca de la Unitat de Ressonància Magnètica de l’Hospital del Mar, investigador de l’Institut Hospital del Mar d’Investigacions Mèdiques (IMIM) i responsable de realitzar les ressonàncies magnètiques, “conèixer els danys cerebrals causats durant l’etapa prenatal podria ser molt útil a l’hora de predir i tractar problemes conductuals que normalment es diagnostiquen més
    tard, en la infància”.

    D’acord amb els resultats de l’estudi, l’exposició prenatal a les partícules fines, especialment durant l’últim trimestre de l’embaràs, pot induir canvis estructurals en el cos callós observables en nens de 8 i 12 anys. Concretament, un augment de 7 μg/m3 en els nivells d’aquestes partícules es va associar amb una reducció de gairebé el 5% del volum mitjà del cos callós.

    “Els nostres resultats són preocupants per diverses raons”, comenta Jordi Sunyer, líder de la recerca i cap del programa d’Infància i Medi ambient de ISGlobal. “En primer lloc, perquè provenen de casos d’exposició prenatal crònica a nivells de PM2,5 que no excedeixen el valor límit establert per la Unió Europea (25 μg/m3). En segon lloc perquè, tot i que no es tracta d’una alteració específica d’aquests trastorns, la reducció del volum del cos callós és una característica comuna del TDAH i del TEA. Finalment”, afegeix l’investigador, “els nens i nenes amb el volum del cos callós reduït en un 5% van mostrar uns nivells d’hiperactivitat més alts”.

  • No, la ciència no diu que puguis menjar tota la carn vermella que vulguis

    La societat cada vegada es preocupa més pel que menja i això es tradueix en un major interès per les recomanacions nutricionals. No obstant això, molts es queixen de les discrepàncies d’alguns d’aquests consells amb el temps, la qual cosa mina la confiança de la ciutadania en les afirmacions dels científics.

    Un dels últims casos és el de la carn vermella. L’octubre de 2015 l’Organització Mundial de la Salut (OMS) va emetre un comunicat sobre que les carns processades augmentaven el risc de càncer i va sembrar el pànic. Dies més tard va haver de matisar aquesta afirmació.

    D’una banda, va confirmar la recomanació de 2002 de consumir de manera moderada carn en conserva per a reduir el risc de càncer, encara que puntualitzava que no estava demanant a la gent deixar de menjar carns processades, sinó que reduir el seu consum podia disminuir el risc de càncer colorectal.

    Ara, la polèmica s’ha avivat després de la publicació aquesta setmana d’un macroestudi –format per cinc articles de revisió– en la revista Annals of Internal Medicine. L’article indica que no hi ha necessitat de rebaixar la ingesta de carn vermella i processada, és a dir, que l’avís per a reduir el seu consum podria no estar justificat donades les dades disponibles.

    Segons la seva interpretació, l’evidència científica sobre els riscos per a la salut del consum de carns vermelles i processades és insuficient i de mala qualitat. Les reaccions de molts experts han estat immediates, i coincideixen a denunciar la incongruència d’aquests resultats.

    Per a Nita Forouhi, de la Unitat d’Epidemiologia de la Universitat de Cambridge (Regne Unit), «els autors van confirmar la relació entre un menor consum de carn vermella o processada i un menor risc en molts paràmetres de salut, no obstant això, la seva conclusió és que aquesta reducció no influeix. És sorprenent. La recerca ha de continuar, però de moment no hi ha raó per a negar les normes actuals».

    «Aquest grup d’investigadors ha conclòs que l’evidència no justifica fer recomanacions dietètiques. No puc estar d’acord amb aquesta interpretació», declara per la seva part Susan Jebb, professora de Salut Pública de la Universitat d’Oxford (Regne Unit).

    Els epidemiòlegs, indignats

    En la línia dels experts internacionals, el Grup de Treball de Nutrició de la Societat Espanyola d’Epidemiologia (SEE) ha analitzat aquest informe i ha demanat a la població confiar en el paper preventiu de la nutrició enfront de les malalties.

    «Inclouen tres metanàlisis i dues revisions narratives que no aporten cap dada que no ja fos coneguda», han declarat en un comunicat de premsa fet públic avui. «Les recomanacions de seguir un patró dietètic saludable com la dieta mediterrània, amb un consum reduït de carns vermelles i processades, continuen plenament vigents».

    Maira Bes-Rastrollo, que forma part d’aquest grup, explica a SINC que la metodologia de l’estudi és correcta i els resultats són consistents amb les troballes prèvies, no són nous.

    «En les seves pròpies revisions s’observa que la reducció de la ingesta s’associa a menor mortalitat per totes les causes, tant per malaltia cardiovascular com per càncer, i amb menor incidència de diabetis, com s’ha anat repetint una vegada i una altra per tots els especialistes en la matèria».

    «És una irresponsabilitat des del punt de vista de salut pública la conclusió a la qual arriben els autors, contradient l’evidència dels seus propis resultats, i de la revista científica per publicar-lo», afegeix.

    Així, els epidemiòlegs han volgut transmetre els múltiples errors que afecten les conclusions. D’una banda, la unitat d’exposició que han triat els autors és petita (disminució de tres racions de carn vermella a la setmana). Si s’estudiés l’efecte de reduir una ració al dia, el benefici seria gran.

    A més, per a valorar la qualitat dels estudis s’han basat en els criteris GRADE, desenvolupats per a avaluar l’evidència d’assajos amb fàrmacs, no per a la dieta o l’estil de vida. «Els criteris que haurien d’haver usat serien les normes HEALM, desenvolupats pel Ministeri d’Agricultura estatunidenca o del Fons Mundial per a la recerca del càncer», sostenen els experts espanyols.

    Altres qüestions que ressalta el Grup de Treball de Nutrició de la SEE és que aquestes noves recomanacions no estan basades en un consens, ja que tres membres del mateix panell van votar en contra. «I dels 14 membres, només dos d’ells es consideren científics nutricionals. La majoria són metodolegs, que no tenen especial experiència en estudis de nutrició», subratllen.

    «És molt greu que les seves guies i recomanacions violin el principi ètic de ‘primer no fer mal’. En la pràctica clínica, seria irresponsable dir-li a un pacient que consumeix dues racions diàries de carns vermelles o processades que seguís així», valoren. «El raonable seria que impulsessin a realitzar més recerques sobre el tema».

    Quatre aspectes que l’article no ha tingut en compte

    Després de la valoració del nou estudi publicat en Annals of Internal Medicine, els experts de la SEE són fermes en indicar els nombrosos punts febles de l’article.

    «Els autors haurien d’haver considerat els treballs sobre els mecanismes biològics de la carn vermella i processada sobre la salut, del seu efecte nociu sobre els factors de risc cardiovascular i, sobretot, les nombroses anàlisis epidemiològiques que mostren que el consum excessiu augmenta el risc d’obesitat, de moltes malalties cròniques i de mortalitat total», indiquen.

    A més, els experts espanyols creuen que s’hauria d’haver adoptat una perspectiva de salut pública. «A partir de les seves pròpies dades s’estima que amb només reduir en tres les racions de carns processades a la setmana s’evitarien almenys 5.500 morts anuals en la població espanyola de 40-80 anys», afirmen. «Per tant, el benefici de reduir el seu consum és enorme (el doble que evitar totes les morts per accident de trànsit)».

    Tampoc s’ha tingut en compte en aquest treball la salut del planeta. «Una setmana després del cim del clima a Nova York, no pot oblidar-se l’enorme impacte negatiu de la producció de carn, especialment vermella, sobre el medi ambient», insisteixen. «Reduir aquest consum millorarà la nostra salut i la sostenibilitat del nostre planeta».

    Finalment, deixen clar que la salut de la població depèn sobretot de la qualitat global de la seva dieta i no sols d’uns pocs aliments. Per això, defensen els beneficis de la dieta mediterrània, demostrats en infinitat d’estudis.

    «La nostra dieta tradicional és una forma saludable i culturalment arrelada de menjar, on predominen les fruites i verdures, els cereals integrals, i les fonts saludables de proteïnes, però on les carns vermelles i processades es consumeixen només esporàdicament i en petites quantitats», insisteixen.

    Evidències en contra

    L’arsenal científic enfront d’aquestes noves recomanacions és extens. L’assaig més gran europeu aleatoritzat en nutrició, l’estudi PREDIMED, demostra que disminuir el consum de carns vermelles i processades redueix substancialment els casos greus de malaltia cardiovascular, així com la malaltia arterial perifèrica, fibril·lació auricular, càncer de mama o diabetis.

    D’altra banda, el macroestudi europeu EPIC, que va incloure en la seva anàlisi 448.568 dones i homes, estima que el 3,3% de les morts que ocorren a Europa es previndrien si el consum de carns processades es reduís a menys de 20 g/dia.

    Específicament a Espanya, el Projecte SUN, amb més de 18.000 participants, va trobar que per cada ració més de carn vermella al dia la mortalitat per totes les causes en participants majors de 45 anys augmentava gairebé en un 50%, i també que les dones que consumien més carns vermelles o processades abans de l’embaràs duplicaven el seu risc de desenvolupar diabetis gestacional.

    «Tot convida a pensar que l’objectiu de la revista és produir molt de soroll mediàtic perquè augmenti la controvèrsia sobre el tema i, conseqüentment, les cites al seu mitjà. No obstant això, una qüestió és publicar resultats que desafiïn el paradigma actual del coneixement, i un altre publicar guies que danyin la salut pública», afirmen des de la SEE.

    Els experts espanyols subratllen que la prioritat ha de ser sempre la salut de la població: «Aquestes ‘noves’ recomanacions causen un gran mal a la salut pública augmentant la confusió dels consumidors i fent perdre la credibilitat dels científics que millor han treballat en la ciència de la nutrició», conclou a SINC Bes-Rastrollo.

    Aquest és un article de l’Agència SINC

  • Neix una app per a garantir la comunicació confidencial entre metges

    DICUS és una aplicació gratuïta per a metges que ofereix als usuaris formar part d’una comunitat, posicionar-se com a especialistes, intercanviar informació confidencialment i accedir a estudis i avenços de la indústria farmacèutica. En aquest entorn, els usuaris de l’aplicació poden demanar a un altre metge ajuda en la diagnosi d’un cas o compartir informació sobre pacients en estricta confidencialitat, tal com exigeix la Llei de protecció de dades. «No cal que els metges es coneguin personalment. Els membres de la comunitat DICUS es poden posar en contacte en funció dels interessos professionals», detalla la creadora de l’aplicació. «És una plataforma de treball immediata i còmoda, com una app de missatgeria instantània. És una barreja entre WhatsApp i LinkedIn per a metges».

    DICUS és un projecte liderat per Lorena Jané, estudiant del màster universitari d’Advocacia de la UOC. L’aplicació ja ha completat una fase pilot amb una comunitat de neurocirurgians i actualment està en fase comercial amb l’objectiu de contactar amb associacions professionals i mèdiques que la vulguin utilitzar.

    Per formar-ne part, els doctors es donen d’alta gratuïtament amb les seves dades i DICUS valida que es tracta d’un professional mèdic. Els usuaris d’aquesta primera prova pilot en destaquen, precisament, que és molt més fàcil localitzar especialistes mèdics que no pas en una xarxa social genèrica, com ara LinkedIn, ja que poden buscar per especialitat i per centre mèdic. «Els metges fan poc ús de LinkedIn per a identificar experts i intercanviar informació, i a vegades han de recórrer a altres col·legues per xarxes de missatgeria com ara WhatsApp, que no estan pensades per a un ús professional», afirma Jané. A més del fet que sigui una xarxa professional i exclusiva per a metges, aquests primers usuaris han valorat la seguretat legal que els ofereix DICUS a l’hora de compartir dades dels seus pacients.

    «Conec de primera mà les preocupacions dels metges perquè ho visc a la meva família i estudiant Dret em vaig adonar que calia facilitar-los la possibilitat de comunicar-se i alhora complir amb la protecció de dades dels pacients», afirma Jané.

    El model de negoci s’inspira en la realitat dels metges més joves: sense temps per a rebre visites però avesats a les noves tecnologies. L’aplicació, gratuïta per als metges, inclou estudis i informació de les empreses farmacèutiques, les quals paguen una quota per poder accedir a la comunitat DICUS. «El 2017 les farmacèutiques van gastar a Espanya 143 milions d’euros en publicitat i 181 milions d’euros en pagaments a doctors, tant de manera directa —remunerant serveis— com indirecta —abonant entrades de congressos o viatges. Sabem que no tots els metges tenen l’oportunitat d’assistir als congressos però, en canvi, sí que volen tenir l’oportunitat de rebre informació sobre nous avenços i productes», exposa Jané. L’aplicació els oferirà aquests estudis i informació d’esdeveniments agrupats per especialitat.

    El potencial de l’aplicació és elevat: al conjunt de l’Estat espanyol hi ha 253.000 metges col·legiats, dels quals el 75% són menors de 55 anys. En una segona fase, la impulsora del projecte marca Llatinoamèrica com a mercat potencial amb un milió de professionals, molts dels quals s’han format a Espanya. «En aquest cas, l’aplicació els permetrà mantenir contacte amb els mentors», afegeix Jané.

    Jané va presentar l’aplicació en la darrera edició de l’SpinUOC, fòrum impulsat per la UOC en suport a l’emprenedoria de la comunitat educativa. «Presentar el projecte a altres emprenedors que estan en el mateix moment que jo va ser una gran oportunitat i un bon aprenentatge de cara al contacte amb futurs inversors», apunta Jané.

    Aquest és un article de la Universitat Oberta de Catalunya

  • Aquest pediatre vol que els hospitals públics liderin la investigació contra el càncer infantil

    Diuen que el càncer infantil és com un tsunami. Una gran ona en la qual el nen està en el centre però que copeja també a pares, germans, avis, amics… Encara que es tracta d’una malaltia estranya amb una prevalença molt baixa (uns 1.500 nous casos a l’any a Espanya; el 0,5% dels càncers en adult), remou per complet l’entorn social –i a vegades econòmic– de la família.

    A més, des del punt de vista mèdic resulta igualment agressiu. En els nens les cèl·lules tumorals proliferen molt i els casos resulten aguts de forma ràpida. No succeeix així en els adults, en els quals el creixement és més lent i provoquen tumors silents.

    Antonio Pérez Martínez, cap de Servei Hematooncologia Pediàtrica de l’Hospital Universitari la Pau, porta molts anys defensant l’especialització dels pediatres per a curar algun dia aquesta patologia.

    A Espanya, el càncer infantil apareix com a primera causa de mort en nens. Igual que fa un segle es morien de diarrea o en el part i s’ha aconseguit resoldre, l’expert suggereix conjuminar esforços avui per a demà arribar a curar el càncer.

    A prop estem en el tipus de càncer més comú entre els nens, la leucèmia limfoblàstica aguda (LLA), que afecta 4 per cada 100.000 al nostre país. Una de les estratègies més prometedores és la tècnica CAR-T –que a Espanya porta des de 2015–, un tractament personalitzat basat en l’ús dels limfòcits T del pacient per a destruir les cèl·lules leucèmiques.

    Aquests limfòcits (que són cèl·lules del sistema immunitari) són modificats posteriorment perquè ataquin el tumor, i es tornen a transferir al cos del pacient perquè, després de ser reprogramats, puguin reconèixer i destruir les cèl·lules canceroses.

    Actualment aquesta tècnica està indicada per a pacients pediàtrics –i adults joves de fins a 25 anys– amb LLA de cèl·lules B refractària que tenen mal pronòstic. Es tracta normalment de pacients que han sofert almenys una recaiguda després d’un trasplantament de medul·la òssia o diverses amb altres teràpies i que no tenen opcions curatives amb els tractaments convencionals (quimioteràpia i trasplantament).

    El mes de maig passat, el Ple del Consell Interterritorial va designar els centres de referència per a teràpies CAR-T. Entre ells hi ha tres centres per a pacients pediàtrics amb leucèmia limfoblàstica aguda de cèl·lules B refractària. A Madrid, l’Hospital del Nen Jesús, i a Barcelona, l’Hospital Sant Joan de Déu i el Vall d’Hebron. La Paz serà centre addicional en cas de saturació dels centres triats.

    Generar coneixement als hospitals

    Fins a 2018 el CAR-T només ha estat disponible per a malalts d’Europa en assajos clínics. El CAR-T19 (d’ús comercial, patentat per Novartis) és l’únic autoritzat per l’Agència Europea del Medicament (EMA) i l’Agència Americana del Medicament (FDA) i aprovat per a ús assistencial.

    «Donades les limitacions empresarials del desenvolupament de fàrmacs a Espanya, normalment s’ha utilitzat a les farmacèutiques perquè amb la seva maquinària els desenvolupin», afegeix el pediatre. «Però la innovació no està aquí, sinó als hospitals i en els centres de recerca».

    L’Hospital de La Paz, on treballa Pérez Martínez, està fent els primers passos cap a la fabricació pròpia d’aquestes teràpies avançades (el que es coneix com a CAR-T acadèmic), fruit de la interacció entre la recerca de nous tractaments contra el càncer infantil i la seva aplicabilitat clínica, amb un cost molt inferior.

    Perquè el problema serà el seu finançament: «Als EUA ho diuen el tractament del milió d’euros. Aquí haurem de fer aliança els investigadors, les administracions i l’empresa farmacèutica», afegeix. L’expert es queixa que, de moment, s’ha preferit impulsar el CAR-T comercial a tractar de generar un medicament propi més barat.

    «S’ha fet així perquè es necessita temps, treball i inversió. Però amb els diners que costa tractar a una persona amb CAR-T es podria haver desenvolupat un fàrmac propi», apunta Pérez Martínez.

    En la sanitat pública aquest any

    Per a desenvolupar aquestes teràpies CAR-T el sistema sanitari ha de canviar. «Els hospitals han de transformar-se en centres de recerca. No només som generadors de serveis, sinó que també tenim la capacitat de generar coneixement».

    Ara bé, puntualitza l’expert, «no en tots els hospitals es pot atendre nens amb càncer amb tractaments cada vegada especialitzats. La generació de centres assistencials i de recerca excel·lents requereix la concentració dels recursos, tant en malalties estranyes, com en procediments complexos com aquests».

    Durant un temps conviuran aquests dos procediments, la teràpia comercial (CD19 de Novartis) i els CAR-T acadèmics: un en l’ús rutinari i uns altres de moment en el context de recerca o assajos clínics.

    «L’assaig clínic per al CD19 acadèmic serà aquest any i tindrà un reclutament de dos anys aproximadament. El tercer any serà quan s’obtinguin resultats i, si tot va bé, es demanaran les autoritzacions pertinents», afegeix Pérez Martínez.

    I què és el que realment encareix el CAR-T? «El vector que s’utilitza per a vehicular aquest material genètic, uns virus de tercera generació que actuen com un cavall de Troia. Per al seu ús en pacients és necessari que reuneixi tots els criteris de qualitat i això encareix la manufacturació. Ara estem treballant a buscar alternatives amb altres vectors no virals», exposa.

    Limitacions de la tècnica

    De moment, el CAR-T no és perfecte, té efectes secundaris. En primer lloc, deixa sense limfòcits B per a tota la vida als pacients. «Converteixes a un pacient en immunodeficient comuna variable», sosté Pérez Martínez. «Malgrat això, els beneficis superen aquests inconvenients i constitueixen una plataforma per a la innovació espectacular. I amb el temps i la recerca tots aquests problemes es milloraran».

    Un altre dels obstacles és produir-ho. Cal tenir en compte que aquests pacients estan molt tractats, per la qual cosa pot ser que tenint limfòcits, aquests siguin de mala qualitat i falli el processament. D’altra banda, a les 48-72 hores de la infusió del tractament pot aparèixer un quadre inflamatori, que és bo per a la leucèmia però dolent per al pacient. Els efectes poden ser cada vegada més greus i donar com a resultat la mort, àdhuc havent curat la leucèmia.

    «Ara comptem amb estratègies per a evitar que es produeixi aquesta complicació immediata. Ja comencem a controlar-ho, encara que ens falta molta experiència», subratlla. Hi ha també complicacions diferides. Les sèpsies, infeccions oportunistes, o les citopènies mantingudes, cèl·lules sanguínies més baixes del normal, són un inconvenient a mitjà termini d’aquest tipus de tractament.

    «Durant un temps els pacients són molt vulnerables. L’important és tenir a un equip multidisciplinari que sàpiga cuidar d’ells; no només l’oncòleg, també l’intensivista, l’immunòleg i el neuròleg infantil», afirma.

    A més, a l’any pot haver-hi recaigudes. Bé perquè el CAR-T desapareix, es fa senescent i es mor; o perquè, àdhuc persistint el CAR-T, la leucèmia deixa d’expressar el seu antigen de reconeixement i la malaltia torna. «Malgrat tot això, és una meravella que tinguem un tractament que aconsegueixi que pacients amb un pronòstic molt dolent segueixin amb vida molts anys. Als EUA hi ha una nena, Emily Whitehead, que porta ja set anys lliure de malaltia».

    No es pot parlar de curació completa

    No obstant això, l’expert és caut en parlar de curació. Respecte al primer nen tractat a Espanya sota cobertura pública a l’hospital Sant Joan de Déu, matisa que és un gran avanç però que encara és precipitat parlar de curacions completes.

    «Ara mateix el percentatge d’èxit està al voltant del 55% a l’any i mig de la infusió, però cal donar un temps prudencial d’almenys 10 anys per a parlar de curació completa perquè hi ha recaigudes tardanes. Cal ser prudents, això és el principi del camí, no és el final de res», declara.

    Per a Pérez Martínez, aquesta teràpia ha d’optimitzar-se, millorar el maneig de les complicacions, identificar per què hi ha recaigudes i tractar de curar-los a tots. Per a això cal buscar noves dianes, que tingui menys efectes adversos i que s’abarateixin els costos.

    «Estic segur que en la meva vida professional es curarà algun tipus de càncer infantil. Gràcies a la recerca i a la teràpia personalitzada ja s’ha aconseguit que hi hagi nens fent vida normal que fa uns anys haguessin mort segur», conclou.

    Aquest és un article de l’Agència SINC

  • «En biociències no hi ha Marc Zuckerbergs, els processos són un pèl més llargs»

    Marc Güell és investigador en Biologia Sintètica Translacional del Departament de Ciències Experimentals i de la Salut de la Universitat Pompeu Fabra (UPF) i ha estat recentment guardonat amb el Premi Nacional per a la Recerca Talent Jove, de la Fundació Catalana per a la Recerca i la Innovació. Ell, entre riures, ens diu que ja no és tant jove.

    Güell desenvolupa enginyeria genètica amb finalitats terapèutiques. Amb el seu equip, ha elaborat una teràpia aplicada a la distròfia muscular genètica, per a la que injecten el gen terapèutic directament al múscul a través de virus com el de la SIDA prèviament buidat del seu genoma i inoculat amb el gen terapèutic. Güell també està desenvolupant amb èxit enginyeria per modificar genèticamnet els òrgans dels porcs, i que es puguin fer servir en transplantaments a humans.

    El seu currículum podria seguir i per això hem parlat amb ell. Més enllà de conèixer els seus nous projectes, de Güell també ens interessa com ha arribat fins aquí havent començat a estudiar química i quins reptes s’ha trobat pel camí.

    Què premia exactament el Premi Nacional per a la Recerca Talent Jove?

    Ha estat un premi a la trajectòria. Es diferencia d’altres premis que van a coses concretes. El què van reconèixer és la part traslacional de la recerca que hem anat fent, recerca aplicada. Amb el meu equip estem molt centrats en les tecnologies d’edició genètica. Les hem aplicat per diferents coses i una d’elles és intentar fer cors més adequats per fer trasplantaments. Després, aquí a Barcelona, estem més centrats en fer enginyeria del gènere humà amb finalitats terapèutiques i també  del microbioma de la pell. És a dir, dels bacteris que viuen amb nosaltres a la pell. Aquests són els eixos: treballar amb DNA amb aquesta orientació aplicada.

    Ets químic.

    Sí. És una cosa una mica estranya. De fet, el món de la biotecnologia sintètica està ple d’intrusos. És un camp que es mou moltíssim. Hi ha gent de tot arreu i sobretot molts enginyers. Vaig estudiar química i enginyeria de la comunicació i vaig fer un doctorat en biociències.

    Quin va ser el moment en què vas decidir treballar per pacients, persones?

    A mi sempre m’ha agradat molt la disrupció tecnològica. Em sento molt enginyer. Ens agrada construir coses que serveixin per alguna cosa i em vaig adonar en acabar la carrera que m’agradava treballar molt en contexts de biologia.

    Crec que fer enginyeria amb sistemes vius ens dóna unes possibilitats molt infinites. Un exemple: animals fets amb les mateixes peces que tu i que jo poden no tenir mai càncer, viure perpètuament. Un altre exemple molt il·lustratiu: la complexitat del cervell humà al costat de l’Apolo 11 no té color. La vida ens dóna una profunditat en fer dissenys que a part de ser espectaculars i molt sofisticades tenen molt impacte.

    Sempre parlem molt de teràpies però en un altre aspecte on també té molt impacte és en el planeta. La biologia sintètica està proposant moltes solucions per això: processos industrials molt més raonables, noves fonts d’energia o models d’alimentació i producció de productes molt més respectuosos amb els drets dels animals per exemple. Totes aquestes tecnologies verdes, verdes en el sentit de biològiques, crec que han arribat per quedar-se.

    Aquí al Parc de Recerca Biomèdica de Barcelona esteu en un espai privilegiat. Teniu per exemple l’Hospital del Mar al costat. Com ho feu per provar amb pacients els vostres estudis?

    Estem en un món molt globalitzat. És important la geolocalització però ara mateix tot el que té a veure amb el neotransplantament s’està fent a Boston, a l’Hospital General de Machassusets. Les fases clíniques de tota la part de microbioma les hem fet curiosament a la ciutat de Magdeburg, a Alemanya. Pel que fa al projecte de teràpia gènica encara no hem arribat a la fase clínica i estem fent la part d’investigació amb animals i rosegadors aquí al laboratori.

    Just avui has vingut a treballar directament de l’aeroport. Per això viatges tant.

    Sí. Va amb el gen investigador. Crec que la ciència és una de les coses més universals que hi ha. Més enllà de la política. El llenguatge de la ciència. A més el nostre laboratori està finançat en gran part per coses estrangeres. He estat als EUA perquè la part de microbioma, per exemple, ens ho finança el Departament de Defensa dels Estats Units.  Cal anar de tant en tant a presentar informes, a rendir comptes, a buscar col·laboradors…

    Marc Güell, Premi Nacional de Recerca al Talent Jove, de la Fundació Catalana per a la Recerca i la Innovació (FCRi) / UPF

    Tens dues empreses creades. Els investigadors heu de recórrer a autogestionar-vos perquè no hi ha gaire finançament públic?

    Crec que va amb l’evolució natural de les biociències. Un ecosistema sa amb un bon impacte a la societat té tres pilars: els centres acadèmics i les universitats, els hospitals que apliquen aquestes medicines i, un tercer pilar també molt important, el sector privat. Hi ha coses que el sector acadèmic no sap fer gaire com ara fer un producte. Tampoc el sector acadèmic té el múscul financer en l’assaig clínic… A vegades es fa però no és molt habitual. I clar, és molt important tenir una sinergia entre aquests tres pilars: el sector privat, l’acadèmic i el sanitari. Això és el gran secret d’algunes ciutats com Boston o San Francisco. Inclús a nivell de professionals, ets un estudiant que fas el doctorat aquí, trobes feina a l’empresa… és una relació molt bona.

    Sempre és una gran queixa dels investigadors la poca economia del PIB que es destina a les ciències a general.

    Tot i que jo sóc un dels que això ho veu una mica diferent. Aquí a Espanya hi ha un problema important amb el poc compromís del govern. Tenim una inversió del PIB que és poc més de l’1% i això està lluny de països com Alemanya que està en el 3% o els EUA que està entre l’1 i el 3%. Això és un problema greu perquè sense diners es poden fer menys coses o es fan de manera més precària. Això també fa que gent que té talent no es pugui dedicar a la ciència.

    L’altra cosa és que aquí a Barcelona crec que hi ha molt bona ciència bàsica, també hi ha molt bons hospitals. Crec que en el sector privat hi ha un creixent compromís. Cada vegada veus que en els nivells d’inversió risc, els capitals són més alts. Tot i que a nivells absoluts no estem a Boston, els ingredients més o menys hi són i es van consolidant.

    Has començat dient que no ja no ets tan jove però amb aquesta trajectòria, deuries dedicar-te a la ciència des de molt aviat. 

    En aquest sentit la carrera científica és una mica peculiar. Pot ser comparada amb la de medicina. Són carreres molt llargues. Acabes als 20 i alguna cosa, aleshores has de fer un doctorat. Després és quasi obligat anar a fer una formació postdoctoral a algun lloc bo del món… Clar, així ja sumem quasi bé 10 anys d’estudis. És diferent del món que a vegades tenim en ment de la disrupció tecnològica. Comparat amb el Marc Zuckerberg del Facebook que amb 20 i pocs anys… Això en biociències no passa, els processos són un pèl més llargs.

    De fet, l’únic cas que hi ha d’una persona molt jove biotech que va muntar una empresa crec que és el de la Elizabeth Holmes de Theranos. Com va acabar deu haver estat el fiasco més gros de la història del biotech realment.

    Què tens ara entre mans?

    La part dels porcs s’ha quedat més a Boston. Ara estem més centrats en fer millors tecnologies de teràpia gènica de manera més segura i també fer créixer totes aquestes tecnologies relacionades amb el microbioma. El microbioma fins ara l’hem fet servir com un probiòtic digestiu, com un iogurt, però creiem que va molt més enllà que realment aquests bacteris que tenim a la pell i al sistema digestiu són màquines moleculars molt molt espectaculars que els hi podem fer fer coses molt interessants.

    Coses com ara què?

    Una cosa que m’inspira molt és que quan fem un medicament ens el prenem i actua durant tot el temps que el tenim voltant pel cos. Jo crec que podem anar més enllà, podem pensar en aquest smart terapèutic, que tingui un sensor que sàpiga quan s’ha d’activar, que s’activi i que faci la feina que li pertoqui. Aquesta precisió temporal i espacial jo crec que pot tenir molt d’impacte.

  • Visita als laboratoris que busquen l’origen del brot de listeriosis

    Entre llargs passadissos i taules de laboratori, els investigadors del Centre Nacional de Microbiologia juguen a ‘On està Wally?’, però en lloc de buscar un personatge amb jersei de ratlles entre la multitud, tracten d’identificar a un bacteri: la Listèria monocytogenes.

    Així descriu el seu treball Julio Vázquez, cap del Laboratori de Referència de Listèria, que persegueix a contrarellotge l’origen del brot de listeriosis des que va esclatar a Andalusia el mes d’agost passat. El bacteri ja ha afectat 214 persones i ha portat amb si 3 defuncions, segons dades del Ministeri de Sanitat.

    De moment, els estudis apunten al fet que la font d’aquestes últimes intoxicacions ha estat el consum de carn entatxonada. «Cal buscar alguna característica especial en les mostres que hem rebut que ens permeti dir que el cep que està produint un cas a Sevilla és exactament igual que la que està produint un altre cas a Huelva. Això ens permetria delimitar el brot i trobar el seu origen», explica l’expert.

    El Centre Nacional de Microbiologia (CNM) a Majadahonda (Madrid) porta més de trenta anys analitzant diferents brots de listèria. En aquest camp, les tècniques de recerca han anat variant i el laboratori compta ara amb una de les més sofisticades: la seqüenciació massiva, un mètode que permet llegir la seqüència total de lletres que componen l’ADN d’un microorganisme, en aquest cas el bacteri Listèria monocytogenes.

    «Aquesta tecnologia resulta particularment útil en l’estudi de malalties de transmissió alimentàries, ja que ens permet vincular d’una manera molt precisa diferents casos clínics amb una mateixa font d’intoxicació, mitjançant la comparació d’aquests genomes», assenyala Raquel Abad, investigadora principal del brot de listèria i coordinadora del laboratori.

    Amb aquestes tècniques ja han pogut seqüenciar un total de 172 aïllaments, gairebé tots procedents d’Andalusia. Els experts han pogut relacionar fins avui 144 casos clínics amb 13 aïllats alimentaris. «Això significa que el cep que han trobat tant en els pacients com en els aliments és la mateixa o està relacionada», explica l’experta.

    Tècniques informàtiques

    Abans d’introduir tota la informació en la màquina de seqüenciació, els ceps passen per un procés de cultiu, amb l’objectiu d’obtenir una quantitat de material suficient per a fer l’anàlisi.

    Una vegada conreades, s’extreuen fragments d’ADN i aquest és el que s’introdueix en l’equip de seqüenciació massiva, explica Ángel Zaballos, responsable de la Unitat de Genòmica de l’Institut de Recerca Carles III. Aquesta màquina és capaç de desxifrar les particularitats de cada gen.

    «Es generen dades molt brutes. Són milions de trossets d’ADN –no l’ADN complet- i aquests cal ajuntar-los en una sola peça més gran, que és el genoma original del bacteri», explica a Sinc l’expert mentre treballa amb el seqüenciador.

    Aquest equip pot analitzar fins a cent mostres alhora i triga 29 hores amb cadascuna d’elles, però el coll d’ampolla del procés es dóna en l’anàlisi posterior, segons indica Jesús Oteo, director del CNM.

    Una anàlisi meticulosa

    Realitzar l’anàlisi és com muntar un puzle: els investigadors han d’emplenar els buits que falten després de la seqüenciació, fixant-se en les dades que tenen al voltant i en les semblances que presenten.

    Una vegada que ho finalitzen, es comparen amb la resta de ceps analitzats. D’aquesta manera comproven si un bacteri és el mateix que l’altre i si procedeixen d’una mateixa font d’infecció. «Quan es diferencien es poden establir relacions jeràrquiques. Som capaços d’esbrinar l’origen perquè sabem que aquesta mostra s’assembla a aquesta altra», explica Vázquez.

    «Tot aquest procés té una durada d’una setmana aproximadament», explica Vázquez, encara que Abad afegeix que normalment és més.

    Aquest equip de seqüenciació es va incorporar el 2017, però el laboratori tenia ja una base de dades des de 2015 amb més de 700 ceps seqüenciats, la majoria d’elles procedents de pacients.

    La base de dades del Laboratori de Listèria està també dipositada en el Centre Europeu per al Control de Malalties Infeccioses. Així, quan aquest centre activa una alerta, la resta de països comparen les seves seqüències.

    Normalment reben entre 200 i 300 mostres anuals de *listèria, un bacteri que afecta cada any a més persones a la Unió Europea i que el 2017 va tenir una taxa de mortalitat del 13,8%.

    Un bacteri ubic i poc virulent

    No obstant això, Julio Vázquez aclareix que la listèria no és un bacteri especialment virulent. «Se situa en tots els tipus d’ecosistemes. Però quan algú que té alguna patologia prèvia, o embarassades tenen contacte amb la listèria, aquesta aprofita aquesta baixada de defenses per a produir la patologia», assenyala.

    El que va poder provocar aquestes intoxicacions va ser la quantitat de listèria que hi havia en la carn entatxonada, segons va explicar Julio Vázquez davant als dubtes que existien entorn de l’origen del brot. «L’única via de transmissió és el consum de l’aliment contaminat», insisteix l’expert.

    Fins ara només s’han analitzat mostres de carn entatxonada de la marca La Mechá, i ja s’estan estudiant els aïllaments d’altres aliments. Els investigadors expliquen que hauran d’esperar fins que es tanqui definitivament el brot per a poder donar un informe amb els resultats.

    Aquest és un article de l’Agència SINC

  • Un nou algoritme d’intel·ligència artificial ajuda a identificar persones que poden beneficiar-se d’estudis de prevenció de l’Alzheimer

    Cada 3 segons es diagnostica un nou cas de demència al món, i es calcula que actualment 50 milions de persones la pateixen, en la majoria de casos a causa de l’Alzheimer. Aquesta xifra es tradueix a Espanya en més de 800.000 persones afectades. Amb l’esperança de vida en augment, si no es troba un tractament per prevenir o aturar el curs de la malaltia, la xifra de casos podria triplicar-se l’any 2050, i arribar a dimensions d’epidèmia, tal com apunta l’últim informe World Alzheimer Report 2018 publicat per Alzheimer’s Disease International.

    El 21 de setembre es celebra el Dia Mundial de l’Alzheimer, que es commemora per conscienciar sobre l’impacte de la malaltia i reivindicar la necessitat de la recerca científica per lluitar contra l’Alzheimer.

    En aquesta línia, un equip del Barcelonaβeta Brain Research Center (BBRC), el centre de recerca de la Fundació Pasqual Maragall, ha desenvolupat un algoritme d’intel·ligència artificial que, a partir d’imatges de ressonància magnètica, facilita la identificació de persones candidates a estudis de prevenció de la malaltia d’Alzheimer. El projecte ha estat un dels 21 seleccionats d’un total de 102 projectes presentats al programa CaixaImpulse de “la Caixa”, que compta amb la col·laboració de Caixa Capital Risc i EIT Health.

    “El projecte preveu realitzar una prova de concepte en un entorn del món real i ens permetrà estudiar quin valor pot tenir la nostra tecnologia per a la societat”, explica el Dr. Juan Domingo Gispert, cap del grup de Neuroimatge del BBRC i líder del projecte. Aquesta prova de concepte es farà a partir de dades recollides de la cohort Alfa+, que està formada per participants de l’Estudi Alfa, impulsat per “la Caixa”.

    Actualment l’Alzheimer no té cura, però s’ha demostrat que la malaltia té una fase preclínica de fins a 20 anys. Durant aquesta fase, les persones no tenen símptomes cognitius (com ara pèrdua de memòria) però poden presentar una acumulació anòmala al cervell de beta amiloide, una proteïna relacionada amb el desenvolupament d’Alzheimer. L’estudi d’aquesta etapa és essencial per desenvolupar tractaments preventius de la demència abans de que apareguin els primers símptomes.

    Per identificar els canvis al cervell de persones cognitivament sanes, és necessari realitzar dues proves estàndard: punció lumbar i tomografia per emissió de positrons (PET). Tanmateix, aquestes proves són invasives i costoses, la qual cosa fa que la detecció sigui dificultosa.

    El nou algoritme desenvolupat per l’equip del Dr. Gispert utilitza la intel·ligència artificial per identificar persones amb nivells anòmals de beta amiloide. Ho fa a partir d’imatges de ressonància magnètica del cervell, una tècnica menys invasiva que les proves estàndard.

    “Aquesta tecnologia permet identificar quines persones necessiten realment les proves estàndard, que es realitzen després de la ressonància, i en quines es poden evitar”, destaca el Dr.Gispert. Així, és possible detectar quines persones es poden beneficiar d’assaigs clínics de prevenció de forma més cost-efectiva. L’ús d’aquesta metodologia permetrà reduir un 67% les proves selectives innecessàries i fins a un 50% els costos de reclutament de persones per aquests estudis.

  • Un estudi conclou de nou que la desocupació de llarga durada afecta la salut mental dels treballadors

    La desocupació de llarga durada afecta la salut mental dels treballadors. Aquesta és la conclusió principal de l’estudi Estar a l’atur perjudica la salut mental?, publicat per l’Observatori Social de la Caixa” i elaborat per Lidia Farré, professora de la Universitat de Barcelona i investigadora associada de l’IAE-CSIC, MOVE i IZA; Francesco Fasani, de la Queen Mary University of London, IZA i CEPR, i Hannes Mueller, investigador científic de l’IAE-CSIC i professor de la Barcelona GSE i MOVE.

    L’informe creua dades de l’Enquesta de Població Activa i de l’Enquesta Nacional de Salut del 2006 i el 2011. Els autors han analitzat amb aquestes dades com el col·lapse del sector de la construcció en l’última crisi econòmica va afectar l’empitjorament de la salut mental dels treballadors.

    Entre el 2006 i el 2011, cada vegada que la taxa de desocupació augmentava 10 punts percentuals, els desordres mentals relatats pels treballadors expulsats del sector creixien al voltant de 3 punts percentuals. Concretament, la desocupació en el sector de la construcció va passar del 6 al 24 %, i, en el mateix període, el percentatge estimat de treballadors empleats anteriorment en la construcció que van declarar haver tingut problemes mentals va augmentar gairebé 6 punts percentuals.

    Els símptomes més freqüents entre les persones afectades són estrès, incapacitat per concentrar-se i reaccionar davant les adversitats, i sensació d’inutilitat. Aquests problemes no els manifesten únicament els treballadors de la construcció, sinó també el conjunt de desocupats, els quals declaren més problemes mentals que els empleats.


    L’estudi assenyala també que la clau de la gran afectació de l’atur en la salut mental dels treballadors seria la llarga durada. El 2006, només el 2 % de la població activa havia estat a l’atur més de dos anys. El 2011, aquest grup s’havia gairebé quadruplicat fins a arribar pràcticament al 8 %. Aquest fet va afectar especialment el sector de la construcció, en el qual la incidència de l’atur de llarga durada es va multiplicar per 18: de registrar el 0,1 % de la població activa el 2006, va passar a gairebé l’1,8 % el 2011.

    Els autors consideren que la crisi de la construcció ofereix una oportunitat única per identificar els efectes de l’atur de llarga durada en la salut mental, ja que els treballadors afectats es van veure obligats a apuntar-se a l’atur independentment del seu estat de salut mental previ. En el sector de la construcció, recuperar la feina era molt complicat, ja que no havia tancat una empresa, sinó pràcticament un sector sencer, cosa que va propiciar el sorgiment i la consolidació dels problemes mentals.

    Els treballadors d’aquest sector s’han vist atrapats, segons l’estudi, en un cercle viciós entre la inadequació de les seves capacitats a allò que requereix el mercat laboral i els problemes mentals sobrevinguts que els impedeixen afrontar aquesta situació.

    Els autors conclouen que els problemes mentals provocats per la desocupació de llarga durada podrien arribar a alentir la recuperació econòmica del país si una part important de la població experimenta aquesta situació

  • «El coneixement ha de ser un bé públic i no una qüestió de diners o de poder»

    L’octubre de 1941 va ser concebut per uns pares optimistes, segons assegura aquest biofísic en el seu peculiar currículum de professor emèrit de la Universitat de Lausana. La segona anotació d’aquest document diu «Ja no li temo a la foscor perquè el sol surt cada dia. Va ser Copèrnic qui ho va descobrir» (1946).

    A part de curiositats, el currículum de Jacques Dubochet també recull –és clar– el seu assoliment més destacat, però sempre amb el seu característic sentit de l’humor. L’anotació és d’octubre de 2017: «Ai! Un premi Nobel». El científic va rebre el guardó, juntament amb Joachim Frank i Richard Henderson per contribuir al desenvolupament de la criomicroscopia electrònica, una tècnica que permet veure en tres dimensions les molècules de la vida. L’alta resolució de les imatges promet el disseny de nous fàrmacs per a combatre, per exemple, infeccions.

    El mes de juliol passat va participar en l’XI Congrés Mundial de Periodisme Científic, a Lausana, en una sessió sobre ciència i política. Dubochet, a més de reconegut científic, és membre del Partit Socialista suís. Als seus gairebé 77 anys, segueix en plena forma. Apareix amb una samarreta de Costa Rica, pantalons curts i sandàlies de senderisme. Després de cada pregunta deixa un silenci per a pensar bé la seva resposta, mentre mira fixament als ulls de l’interlocutor. Pronuncia les frases de forma enèrgica i segura.

    Quin hauria de ser la relació entre científics i periodistes?

    Els científics i els periodistes haurien de col·laborar per a donar a conèixer fets. Els fets existeixen, a pesar que molta gent cregui que no. Aquesta és la nostra professió i la raó de ser de la col·laboració entre científics i periodistes: mostrar que els fets existeixen i identificar quins són. Ara bé, els científics són molt diferents dels periodistes. M’agrada molt la frase que diu que els periodistes són els últims fact checkers [verificadors de dades]. No sé si realment és així, però ho hauria de ser.

    Creu que a vegades els científics no se senten còmodes amb aquest rol del periodisme, perquè ens veuen més com ‘cheerleaders’ de la ciència?

    El científic no és l’últim fact checker. Almenys, no en la seva disciplina. El meu treball com a científic és falsejar i posar tot el meu esforç en la possible falsedat d’una teoria, que intento refutar per tots els mitjans. Si després d’anys i anys d’esforç no puc demostrar que sigui falsa, llavors m’atreviré a dir que potser és correcta. Ara la ciència ja no funciona així. Si tinc una teoria lluitaré fins a demostrar que és correcta, així que estaré terriblement esbiaixat per a demostrar que tinc raó i que la resta de teories són incorrectes. Mentre que al periodista li és igual, no li importa si una teoria està bé o malament perquè no té cap, o no hauria de tenir-la.

    No obstant això, quan un científic parla d’un altre tema que no és el seu és diferent perquè no ha de demostrar res. Jo puc parlar sobre canvi climàtic i tenir un cert avantatge, ja que estic acostumat a confrontar-me amb els fets. La ciència és un exercici de confrontació. Però els periodistes també estan en una bona posició, o haurien d’estar-ho. Un periodista ha de tenir bona memòria, un sistema per a manejar molta informació, classificar-la, tenir-la a mà… Jo tinc una ment desordenada i no se’m dóna molt bé buscar en internet. Sóc molt clàssic, la meva font d’informació són les principals revistes científiques.

    Considera que el periodisme està fent el seu treball?

    Els periodistes científics teniu un nínxol del qual no podeu ser eliminats. Ara bé, el nínxol està ben ocupat? Aquest és un problema de la vostra professió. Aquí jo no us puc ajudar. També és difícil ser científic, tenim molts problemes. La reproductibilitat, sense anar més lluny. Hauríem d’intentar fer-ho millor. Hauríeu d’intentar fer-ho millor.

    Vostè que també ha estat prop de la política, creu que també hi ha una crisi d’evidència en els governs i parlaments?

    Clar, per descomptat [esbufega]. Fa uns dies, el secretari d’Estat dels Estats Units va dir que el desglaç de l’Àrtic era una oportunitat per a crear noves rutes comercials. Què fem amb això? És una de les persones més poderoses del món! La ciència i els fets estan en perill. Per sort, al meu país el panorama és una mica millor. A Suïssa tenim una minoria que pensa que el canvi climàtic és escombraries, però és una minoria relativament petita. De moment no tinc por d’expressar les meves opinions. Però hi ha un munt de països amb situacions molt preocupants.

    Em crida l’atenció que digui «de moment». Som conscients de la nostra vulnerabilitat?

    Aquesta és una gran qüestió, molt profunda. Durant molt de temps vaig creure que els fets tenien la partida guanyada que no hi havia res més poderós que els fets. Encara ho penso, però podrien succeir coses terribles. Potser estem perdent la nostra civilització, perquè ja no acceptem més els fets. Després veus a gent com Greta Thunberg que es rebel·la per un món millor. Hauríem d’aprendre dels fets i actuar com si fossin certs. Al meu país la majoria pensa que el canvi climàtic és una catàstrofe i va acabar amb el món, però després mengem carn al ritme de sempre i conduïm cotxes cada vegada més grans.

    Com influeix la política en la recerca?

    Això és alguna cosa sobre el que penso sovint [sospira]. M’agrada molt la Fundació Nacional de Ciència del meu país. Té un bon pressupost, però en quins projectes hauria d’invertir? La idea és donar diners a la millor ciència. Però, quina és la millor? La meva opinió és que s’han de gastar fons públics tant en ciència bàsica com aplicada, si no el mercat decidirà on posar els diners. Ho repeteixo des que em van donar el Nobel. El coneixement ha de ser un bé públic i no una qüestió de diners o de poder. I això és difícil.

    Tan difícil com les reticències que suscita que tota la recerca finançada amb fons europeus haurà de publicar-se en accés obert?

    A mi això em sembla meravellós, però no és fàcil. No entenc per què punts científics no estan convençuts que aquest sigui el camí. Entenc que l’Associació Estatunidenca per a l’Avanç de la Ciència, que publica la revista Science i treu diners de les subscripcions, estigui en contra de l’accés obert. Però la societat pot trobar altres maneres de donar suport a la recerca.

    En la sessió algú plantejava si el científic que s’involucra en política veu afeblida la seva posició científica en estar esbiaixat per una ideologia. Què pensa?

    No ho crec. Ningú dirà que la ciència d’un investigador sigui dolenta perquè està involucrat en política. Per exemple, no crec que se subestimi el treball científic d’un investigador molecular perquè està involucrat en polítiques climàtiques. No té res a veure una cosa amb l’altra. Però adona’t que ser científic porta molt temps. Són moltes hores dedicades que li lleves a la teva família. En la política passa igual. Per tant, hi ha pocs científics que siguin actius políticament i la majoria són vells. Necessitem científics joves en el parlament, de la mateixa forma que necessitem periodistes joves en el parlament. Però, per descomptat, és molt més fàcil si només et dediques a la política, si només ets un parlamentari.

    Si convertir-se en científic és un llarg camí, a vostè quant temps li ha portat?

    Tinc la meva opinió sobre això. No es tracta de treballar dur per a tenir millors idees, sinó de gaudir. Sé que les meves millors idees vénen mentre em dutxo d’hora al matí o caminant tranquil·lament per les muntanyes d’Heidelberg, on vaig desenvolupar el meu treball en EMBL durant més de 30 anys i que més tard em valdria el Nobel. A l’hora de menjar, no sempre, però sovint, sortíem a caminar i així venien les bones idees. Quan estava en el laboratori sempre m’acostava a gent amb la ment oberta que tenia interessos, aficions i activitats més enllà de la ciència.

    Què feia el dia que li van donar el Nobel?

    La nit anterior havia vingut el nostre fill a sopar a casa i vam estar parlant sobre el Nobel de Física que havien concedit per les ones gravitacionals. Li vaig dir a la meva família: «Demà anuncien el de química, tinc un 10% de possibilitats». Encara que per mi vaig pensar que tenia un 20%. La criomicroscopia electrònica ja era molt coneguda, fins i tot havia estat seleccionada mètode de l’any per la revista Science i Richard Henderson m’havia nomenat pare de la tècnica en un article científic. Però, clar, Michel Mayor va descobrir el primer exoplaneta fa més de vint anys i no té cap Nobel! Mai pots estar segur que t’ho vagin a donar. Però l’endemà, la meva dona va despenjar el telèfon i amb una cara llarga em va dir: «És Estocolm».

    Tenir un Nobel ha de ser un bon altaveu. De fet, en la cerimònia de lliurament no va parlar massa sobre la seva recerca.

    Vaig aprofitar el temps per a parlar d’altres coses. He estat actiu en política durant molt de temps, però als científics costa que ens escoltin. No obstant això, quan tens el premi Nobel això canvia. És molt més fàcil. És una situació interessant, encara que no gaire senzilla.

    Què vol dir?

    Ningú està preparat per a ser un Nobel. Què és una persona? Una persona s’erigeix sobre dues cames. Una cama és un mateix, el meu cos, els meus sentiments…, i l’altra és la societat. Vivim en societat i hem de trobar la millor manera de fer-ho. Alguns ho fan de molt elegantment i se sostenen bé sobre les dues cames.

    Caminen com a models.

    Caminen feliços en societat i amb si mateixos. És clar que un sempre pot millorar, eh? Però, de sobte, et donen el Nobel i la societat s’abalança sobre tu. La gent pensa que ets un geni i espera molt de tu, que tot el que diguis sigui boníssim. I el Nobel no canvia res, ets el mateix que dues hores abans, però de sobte ets una cosa completament diferent. Una bogeria! Com gestiones això? La meva dona em va dir: «Sort que t’ha enxampat tard i has tingut temps d’assentar-te».

    Aquesta és una entrevista de l’Agència SINC

  • La ciència, en laboratori o en pacients, necessita motivació, equip i inversió: 10 anys de feina rere el fàrmac contra el càncer del VHIO

    Fa un mes i escaig es publicava que el Vall d’Hebron Institut Oncològic (VHIO) havia desenvolupat un nou fàrmac contra el càncer. La notícia ocupava titulars pel gran avenç que suposa i pel mecanisme pel qual actua: ajudant al sistema immunitari a defensar el cos contra el tumor. El què això pot provocar és la creació d’una memòria immunològica que, a banda d’impedir la metàstasi, pot prevenir les recaigudes o les repeticions. Com? Bloquejant una proteïna anomenada LIF que es dedica a desactivar l’alarma contra el tumor alhora que promou la proliferació de les cèl·lules mare tumorals.

    El què en el seu moment va ser una notícia que obria portades arreu no venia del no-res, ni d’un plantejament ràpid i llançat com a experiment. Aquest nou estudi que presentava el VHIO va ser publicat a la revista Nature Communications quan havia superat totes les fases preclíniques i ja s’havia realitzat també el primer assaig clínic. Sortia a la llum també quan ja s’havia iniciat un treball conjunt amb l’hospital MSKCC a Nova York i el Princess Margaret a Toronto i després d’haver produït el fàrmac necessari com a inhibidor de LIF i d’estar provant-lo en 41 pacients. Encara podem anar més lluny, sortia a la llum després de més de 10 anys de proves i després d’una incògnita que es va plantejar el Dr. Joan Seoane, director del co-Programa de Recerca Preclínica i Translacional del VHIO, investigador principal del Grup d’Expressió Gènica i Càncer i professor ICREA.

    En tornar l’any 2004 de Nova York cap a Vall d’Hebron, es va plantejar fer recerca translacional, el què implica  fer recerca bàsica per entendre els mecanismes moleculars del càncer però amb la idea de traslladar-ho el més ràpidament possible al pacient. «En aquell moment estava molt interessat en per què no tan sols els tumors són diferents, sinó per què les cèl·lules que formen aquests tumors són diferents. Entendre-ho serviria per saber com actuar ja que pots tenir un tractament que actuï contra unes cèl·lules que si en tens d’altres de resistents acabarà havent-hi recurrència, podrà tornar a aparèixer o directament no s’eliminarà el tumor», ens explica el Dr. Seoane. Resolent aquest plantejament, que es coneix com heterogeneïtat intratumoral, l’equip del VHIO va veure que hi ha unes cèl·lules mare responsables de reiniciar els tumors. «Imagina’t que tens una mala herba: tens un bulb sota terra amb les seves arrels i una part externa, les fulles. Si talles les fulles, la mala herba tornarà a créixer. La cèl·lula mare seria el bulb. Oi que has d’eliminar el bulb per garantir que no tornin a aparèixer? El mateix passa amb el càncer».

    Amb aquesta premissa, van identificar les cèl·lules i van veure que hi havia una proteïna que era crucial (LIF) que si s’eliminava es donava un efecte antitumoral. En la dinàmica de fer recerca translacional i en trobar una bona «diana terapèutica», van decidir elaborar un fàrmac per traslladar-ho a pacients. I aquí entra de nou la dificultat de fer recerca: «dissenyar un fàrmac per pacients no és trivial. Hi ha una part per la que estem entrenats d’entendre i estudiar però dissenyar fàrmacs va més enllà».

    Aquest més enllà es va traduir en, després de diversos anys d’estudi i validació de la potencialitat de LIF com a diana terapèutica en models preclínics i experimentals, muntar una empresa (Mosaic Biomedicals) que al mateix temps fos una spin-off del VHIO. Que l’Insitut participi de l’empresa, per Seoane, fa que els beneficis retornin al VHIO i s’aprofitin per fer més recerca i acabi sent un «cercle virtuós».

    Del laboratori al pacient, anys de proves i autoritzacions

    Com va dir la seva directora de tesi a Mónica Pascual García, biòloga que forma part de l’estudi,  «una cosa què has d’aprendre fent recerca és la tolerància a la frustració». El dia a dia d’un científic és a curt termini: si bé quan ensenyen finalment els resultats, la gent pot interessar-se i valorar la feina feta, «en el nostre dia a dia costa posar a punt els models, costa que els experiments surtin, costa pensar perquè quan surt l’experiment de la teva vida i després no es repeteix buscar quines variables han canviat». Però darrere d’aquest dia a dia que descriu Mónica Pascual que es viu a curt termini, sempre hi ha «la vocació i la motivació que això arribi algun dia als pacients».

    Així, com subscriu Ester Bonfill Teixidor, també com Pascual signant de l’estudi i del Grup d’Expressió Gènica i Càncer del VHIO, «tens frustracions però cada dia vas avançant una mica: és tenir paciència i anar lluitant perquè la meva sensació és que per poc que aportis hi haurà un moment que tindrà un impacte. És qüestió de tenir esperança i no perdre el fil del treball».

    Tant Pascual com Bonfill han estat les encarregades de fer tot el model preclínic juntament a altres membres de l’equip. «El què hem fet és testar que en els animals el tractament que nosaltres utilitzàvem faria un efecte antitumoral, estudiar el mecanisme i mirar que passava amb el sistema immunitari», explica Pascual. Unes observacions primer a nivell de mecanisme molecular a nivell de la cèl·lula amb experiments in vitro i, després, per veure què passava amb els macròfags, extraient medul·la òssia dels ratolins. En tot dos casos analitzaven si el LIF s’unia o no als promotors dels gens que s’estaven regulant i com ho feia.

    Paral·lelament a les proves a laboratori, l’empresa dissenyava aquest anticos i treballava en tota l’anàlisi toxicològica i farmacològica. Al mateix temps també s’havia de treballar tota la qüestió regulatòria i la presentació del projecte a les Agències del medicament tan europea com americana, el què comporta encara molt més temps fins rebre el vist i plau.

    El Dr. Seoane ens explica que com mai ningú havia fer un anticos ni inhibidor de LIF ni mai abans cap fàrmac d’aquest tipus s’utilitzava en un pacient, els van obligar a baixar molt la dosi. D’aquí, ara estan fent l’assaig clínic amb 41 pacients en una fase 1.

    Ester Bonfill, signant de l’estudi i membre del Grup d’Expressió Gènica i Càncer del VHIO acaba una prova / Carla Benito

    De la diferència a allò comú, de la cèl·lula al pacient

    «Tenir mostres dels pacients tractats és clau per entendre quan un fàrmac funciona o no en un pacient i perquè un dóna una resposta i un altre pacient una altra. Si entenem això tindrem la clau per dissenyar alguna cosa vàlida». Aquesta afirmació del doctor Seoane dóna suport al concepte que s’està treballant ara en oncologia que és la combinació de tractaments. A partir d’aquesta fase 1 amb l’anàlisi d’aquestes mostres s’anirà cap a una fase 2 en la qual ja amb pacients seleccionats buscaran l’eficiència i proposaran aquestes possibles combinacions.

    Per entendre com funciona el LIF cal entendre com funciona el cos humà. El doctor Seoane posa un exemple molt clarificador de com funciona que van extreure al descobrir que el LIF té un paper impressionant en embriologia. «El què fa el LIF és solucionar un problema que tenen tots els mamífers. En una au, quan posa l’ou, l’ou està molt separat de la mare. En el mamífer l’embrió s’ha d’implantar, integrar, en el teixit de la mare, en l’úter. Ens trobem que l’embrió, que conté antigens del pare, envaeix el teixit de la mare. Com és que la mare no reacciona contra aquests antigens? El LIF el que fa és evitar aquesta reacció, fa una immunosupressió local que protegeix l’embrió», segueix Seoane per descriure el mecanisme de la proteïna afavorint el tumor. I és que el mateix passa amb el càncer: el què fa el càncer és «segrestar aquest mecanisme dissenyat per l’evolució durant milions d’anys per solucionar un problema dels mamífers pel seu benefici». El LIF doncs protegeix el tumor del sistema immune de l’hoste, del pacient, de la mateixa manera que el LIF protegeix l’embrió de la mare.

    Paradoxalment, i com explica Mónica Pascual, els càncers on més actua el LIF són el de pàncrees, el d’ovari i en glioblastomes, un tipus de tumor cerebral. Sabent això també els hi és més fàcil de cara a la fase 2 saber en quins pacients es veurà si el tractament és útil.

    Com aporta Joan Seoane, un altre dels paradigmes del càncer és que s’ha de fer medicina personalitzada, de precisió, s’ha de saber com és cada pacient per saber com tractar-lo. La combinació és necessària perquè com diu el doctor Seoane, «el càncer canvia per escapar-se dels tractaments dels quals genera resistència» i, per tant, si tens dos tractaments, la probabilitat de generar resistències als dos tractaments és més complicada i improbable.

    Com afegeix en el mateix sentit Mónica Pascual, les combinacions són importants per descobrir nous tractaments. Ella és una defensora dels tractaments que van van vinculats al sistema immunitari. «Les quimioteràpies i radioteràpies són útils i són el què més ha funcionat fins el moment però crec que les teràpies que van al sistema immune tenen molts menys efectes secundaris. Estàs reeducant el teu sistema immune perquè sigui qui ataqui les cèl·lules del tumor. És una forma més fisiològica més natural d’atacar-lo», defensa. A més, opina que si aconsegueixes crear aquesta memòria aquest tumor ja no tornarà a aparèixer.

    «Fomentar la ciència és bàsic per seguir avançant»

    Una idea comuna dels científics a banda de saber gestionar la frustració és també alegrar-se i motivar-se. Com a científic, «fas moltes hipòtesis, tens moltes idees, la majoria són errònies però quan enganxes una que és correcte aquella sensació és única, és una sensació de eureka», diu Seoane. Així, la recerca, la ciència, és molt dura, però genera una motivació especial: «saber que hem generat un coneixement nou que ningú ha fet, que l’hem fet nosaltres, que hem participat d’un procés creatiu, hem de treballar molt, hem d’estudiar moltíssim, hem de formar-nos, hem de tenir perseverança, hem de tenir resiliència… però després tenim una sensació única».

    D’aquí, l’equip extreu la necessitat de difondre això entre els més joves, de transmetre’ls-hi la idea del coneixement, d’entendre les coses per després que puguin tenir un impacte i, per Seoane, també que entenguin que «no han de fer-ho els americans, que ho poden fer ells aquí». D’aquesta manera, a banda de generar persones ben formades i educades que a més poden fer un retorn a la societat com seria millorar el tractament dels pacients, també es pot parlar d’un benefici econòmic. «Si aquesta droga arriba, serà un fàrmac fet aquí i els royalties arribaran aquí a Barcelona. Per què hem de pagar a la gent de NOVARTIS que està a Suïssa?»

    Per ara, l’empresa amb participació de VHIO també ha tingut finançament d’altres fonts que han fet possible el projecte, perquè com tot científic reclama, cal més inversió pública en ciència. Mentrestant, com ressaltava el Dr. Seoane quan van publicar l’estudi, aquest s’ha aconseguit, entre d’altres, «gràcies a un treball enorme finançat principalment per l’European Research Council (ERC) i el suport des de l’inici de l’Associació Espanyola Contra el Càncer (AECC), Fundació FERO i el programa CAIMI de la Fundació BBVA”.